Onkologi i Sverige Nr 1

| Behandling

»I vår studie ingick 13 patienter och av dem var sex återfallsfria efter två år, vilket är i linje med tidigare publicerade real world-data från USA.«

– När det gäller tisagenlecleucel vid behandling av re fraktär pre-B-ALL är den svenska erfarenheten alltjämt begränsad, säger Mats Jerkeman. I vår studie ingick 13 patienter och av dem var sex återfallsfria efter två år, vilket är i linje med tidigare publicerade real world-data från USA. Svenska föregångare Så sent som i juni i år kunde vi läsa i Onkologi i Sve rige om CARMA01, en första klinisk prövning med så kallat NAP-förstärkta CAR T-celler där Gunilla Enblad – återigen –spelat en av huvudrollerna. NAP står för Neut rophil-Activating Protein, neutrofilaktiverande protein. Kort, men inte alldeles enkelt, kan man beskriva det på följande vis: i likhet med ”vanliga” CAR-T-celler söker CAR(NAP)-T-cellerna upp och eliminerar tumörcel ler som uttrycker det valda antigenet, men samtidigt frisätts NAP. Detta aktiverar dendritiska celler och får dessa att ta upp och presentera tumörens neoantigener i lymfkörtlar. På så vis induceras en sekundär, bred T-cellsrespons riktad mot ytterligare tumörceller som uttrycker relevanta neoantigener, även om cellerna saknar det antigen som CAR-cellerna ursprungligen riktats mot. – Mina Uppsala-kolleger Magnus Essand och Di Yu har jobbat i labbet under flera år efter att de hittade NAP-proteinet, men från att de första testerna på männ iska startade i november 2024 har det gått undan, säger Gunilla Enblad. Vår första patient blev cancerfri på en månad och biverkningarna har varit milda, så det är med stor tillförsikt vi nu följer utvecklingen. De positiva resultaten har uppmärksammats brett, bland annat i en stort uppslagen artikel i Dagens Nyhe ter nu i slutet av oktober. Även i Lund pågår febril forskningsaktivitet. Enligt Mats Jerkeman är det mest spännande, som förvisso inte är unikt för Lund, in vivo-tillverkade CAR-T-celler: istället för att omprogrammera T-celler i ett laboratori um injiceras nanopartiklar som innehåller CAR-genen direkt i patienten. – Om man får det att fungera effektivt och säkert skulle det kunna ge en mängd fördelar, säger Mats Jerkeman. Mycket skulle vara vunnet om

Metoden har än så länge bara prövats på djur, och hittills tycks problemet vara att komma upp i tillräckli ga mängder av CAR-T-celler. På ett mer generellt plan hoppas Mats Jerkeman mycket på lokalt tillverkade CAR-T-celler. – Vi håller på här i Lund och det kan bli billigare och det kan gå snabbare, säger han. Som det ser ut idag är det dyrt att göra studier på kommersiella läkemedel. En av hans kolleger, Niels-Bjarne Woods, utvecklar i sin tur CAR-NK-celler – genetiskt modifierade naturliga mördarceller som tillverkas från pluripotenta stamcel ler. Det gör det möjligt att framställa en obegränsad och standardiserad cellkälla som kan programmeras för att angripa svåråtkomliga tumörceller. Genom att påverka cellernas mitokondriella aktivitet har forskargruppen dessutom förbättrat deras mognad och slagkraft. – Man kan även tänka sig CAR-modifierade makrofa ger, säger Mats Jerkeman. Men det jag framför allt tror på om jag blickar framåt är celler som inte behöver vara skräddarsydda för en viss patient. Då skulle det finnas potential för behandling av flera maligniteter, och för modligen även billigare och snabbare. Inte längre science fiction De samlade svenska erfarenheterna visar i dag tydligt att CAR-T inte längre är experimentell högspecialist vård, utan en etablerad, effektiv och förutsägbar be handling med i regel hanterbara biverkningar. Resulta ten i Sverige står sig starka i internationella jämförelser och har redan bidragit till att signifikant förbättra över levnaden vid aggressiva blodcancerformer. Samtidigt fortsätter forskningen att öppna dörrar mot helt nya möjligheter: CAR-T-celler mot solida tumörer, CAR-mo difierade NK-celler och makrofager, in vivo-tillverkade celler – och inte minst användning av cellterapier vid icke-maligna tillstånd såsom autoimmuna sjukdomar. Fältet har nu, definitivt och slutgiltigt, flyttat från sci ence fiction till klinisk vardag. Om de senaste tio årens utveckling är någon fingervisning lär nästa decennium omforma terapilandskapet i grunden och göra

cellterapi till en naturlig del av behand lingsarsenalen för en växande krets av patienter. n

man kunde undvika den komplexa och kostsamma ex vivo-processen i externa laboratorier. Och han är inte ensam om att se potentialen i denna typ av teknologi. Även i Uppsala bedrivs liknande forskning. Gunilla Enblad berättar att de, i samarbe te med Karolinska Institutet och under ledning av Samir El Andalous si, arbetar med ett projekt kring in vivo-genererade CAR-T-celler.

Referens Mats Jerkeman, Karin Mellgren, Kristina Sonnevi, Mikael Lisak, Ingemar Lagerlöf,

Balazs Kapas, Hanna Sjölund, Jacek Toporski, Hans Hagberg, Stephan Mielke, Gunilla Enblad. Implementation of standard of care CAR-T-cell treatment for patients with aggressive B-cell lymphoma and acute lymphoblastic leukemia in Sweden Leukemia. 2025 May;39(5):1256–1259.

44 |onkologi i sverige|#1 2026