СВМ4

Н ефрология

кальцитриола также может синтезироваться в печени, его уровень в крови у животных с ХБП, как правило, неуклон- но снижается параллельно ухудшению функции почек, и авитаминоз D 3 оказывается состоянием, глубоко вовле- чённым в патогенез этой широко распространённой пато- логии. Причём следует отметить, что сами почки чуть ли не раньше других органов и тканей начинают страдать от гиповитаминоза D 3 , что является дополнительной причи- ной, усугубляющей поражение их структурных элементов и стромы, а также снижения эффективности ренальных эфферентных (защитных) механизмов 2 . Витамин D был открыт и описан в начале XX века. Длительное время его недостаток связывали лишь с на- рушением кальцификации костной ткани при рахите и, позднее, с почечной остеодистрофией, возникающей на заключительных этапах ХБП. Но изучение роли биологической оси витамина D (см. ниже), в т.ч. и на генетическом уровне, позволило открыть множество функциональных аспектов воздействия этого гормона в организме, включая трансдукционное 3 и транс- крипционное регулирование, воздействие на клеточную адгезию, метаболические процессы и иммунные реакции. Эти открытия позволяют утверждать, что кальцитомин — это эндокринный гормон с большим числом разнообраз- ных функций. На сегодняшний день доказана роль дефицита вита- мина D 3 в развитии иммунодефицитных состояний 4 (из-за снижения синтеза некоторых бактерицидных белков, а также факторов активации макрофагов и других интер- лейкинов 5 ) и аутоиммунных реакций, гломеруло- и не- фросклероза, в усугублении течения сахарного диабета и, как следствие, диабетической нефропатии, а также в из- вращении дифференцировки и усилении клеточной про- лиферации и гипертрофии (в т.ч. и резидентных клеток клубочков почки). Эпидемиологические исследования показали, что у людей с ХБП гиповитаминоз D 3 приводит к усилению за- стойной сердечной недостаточности (в частности, из-за увеличения продукции ренина и следовательно, ещё большей гиперактивации РААС, и без того являющейся неотъемлемой частью патогенеза ХБП) и к увеличению смертности от кардиоваскулярных причин. Также актив- ные метаболиты витамина D ингибируют пролиферацию кардиомиобластов путём оптимизации их клеточного цикла, что препятствует развитию гипертрофических про- цессов в миокарде. В экспериментах на животных было продемонстриро- вано, что нормализация уровня витамина D 3 способствует

альфакальцидол. Холекальциферол и эргокальциферол поступают в организм животных с пищей. Холекальцифе- рол также может синтезироваться под действием ультра- фиолетовых лучей в коже. Для активации биологически малоактивных форм витамина D в высокоактивные необ- ходим процесс биотрансформации (гидроксилирования) в почках (таблица 1).

Таблица 1. Витамин D терминология [18] D 2 и дериваты D 3 и дериваты

Собирательный термин

Исходный гормон

D

D Витамин D

D

2 Витамин D 2 Эргокальциферол

3 Витамин D 3 Холекальциферол

Продукт первого гидроксилирования

25(ОН) D 3 25 гидроксивитамин D 3 Кальцидол

25(ОН) D 25 гидроксивитамин D

25(ОН) D 2 25 гидроксивитамин D 2 Эркальцидол

Продукт второго гидроксилирования

D

1,25(ОН) 2

D

1,25(ОН) 2

D

1,25(ОН) 2

2

3

1,25 дигидроксивитамин D 2 Эркальцитриол

1,25 дигидроксивитамин D 3 Кальцитриол

1,25 дигидроксивитамин D

Синтетические аналоги активных форм витамина D 3 C 27 H 44 O 2 , Альфакальцидол

Дефицит активной формы витамина D 3 (1,25(OH)2D3, D-гормон, кальцитриол) является широко распространён- ной проблемой среди животных на заключительных (кли- нических или так называемых азотемических) этапах ХБП. Несмотря на то, что у собак и кошек даже во время этой фазы почечного континуума в организме обычно синте- зируется или поступает с пищей достаточное количество эргокальциферола и холикальциферола (неактивные формы витамина D), для их превращения в биологически активную форму витамина D 3 (1,25-дигидроксивитамин D 3 , 1,25(OH) 2 D 3 ) необходим процесс гидроксилирования в эпителиоцитах проксимальных извитых канальцев по- чек 1 . Однако к этому моменту большая их часть находит- ся в состоянии частичной или полной деструкции, или, по крайней мере, энергетические запасы митохондрий (органеллы, в которых происходит процесс образования активной формы витамина D 3 ) значительно истощены. Поэтому, даже несмотря на то, что некоторое количество

1 У некоторых тканей есть25-гидроксивитамин DI -гидроксилаза, которая способна преобразовать неактивные формы витамина D в активные, в, так сказать, местном масштабе. Однако это не способно повлиять на уровень кальцитриола в крови и явиться хоть сколько-нибудь значимой альтернативой его почечному синтезу. 2 Эфферентные или защитные механизмы, развивающиеся в почечной паренхиме в ответ на любое её повреждение, иначе можно на- звать почечным иммунитетом. 3 Термин «трансдукция» относится к любому процессу, при помощи которого клетка превращает один тип сигнала или стимула в другой. 4 Именно поэтому инсоляция всегда считалась общеукрепляющим мероприятием. 5 Гиповитаминоз D 3 приводит к снижению активности как врождённого, так и приобретённого иммунитета. Это может являться, помимо прочего, одной из причин низкого ответа животных с ХБП на вакцинацию и более высокой восприимчивости к инфекционным агентам (в том числе к переходу в клинические формы различных вирусных инфекций у кошек, до того протекающих латентно).

33

№4 • 2014

Made with