FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos parasimpaticomiméticos y fármacos parasimpaticolíticos

Toxicidad

Los efectos tóxicos de estos fármacos se incluyen en el llamado síndrome colinérgico o muscarínico (obser vado en la intoxicación por Amanita muscaria ). Aparecen náuseas, vómitos, diarrea, cólicos abdominales, pupilas puntiformes, disnea, bradicardia, hipotensión arterial, micción urgente, salivación y vasodilatación cutánea con enrojecimiento. El antídoto a utilizar en estos casos es el anticolinérgico atropina (0,5 mg por vía IV repetible hasta un máximo de 2-3 mg). La ingestión accidental o rociamiento sobre la piel de insecti cidas organofosforados produce un cuadro colinérgico similar al descrito anteriormente, al que se añaden síntomas nerviosos caracterizados por excitación y convulsiones (Cuadro 4). El fósforo del agente anticolinérgico forma un enlace covalente con la enzima colinesterasa, de manera que la inactivación permanece durante mucho tiempo. El tratamiento en estos casos consiste en el lavado del paciente exclusivamente con agua (el jabón puede facilitar la absorción del tóxico desde la piel) y la admi nistración de atropina por vía IV a dosis altas. Actualmente se emplean sustancias regeneradoras de la enzima colinesterasa como las oximas (pralidoxima en infusión IV). Estas sustancias son capaces de producir la hidrólisis del enlace insecticida-enzima durante los primeros momentos, pero, pasadas unas horas, la unión se hace irreversible y es preciso esperar a que se sinteticen nuevas moléculas de acetilcolinesterasa.

Cuadro 4. Intoxicación por compuestos organofosforados

Manifestaciones muscarínicas Manifestaciones nicotínicas Manifestaciones centrales • Broncoconstricción • Aumento de secreción bronquial • Salivación • Fasciculación muscular • Taquicardia • Hipertensión

• Excitación • Insomnio • Temblores • Confusión • Ataxia • Convulsiones

• Sudoración • Bradicardia • Miosis • Incontinencia urinaria

• Depresión respiratoria • Colapso circulatorio • Hipotensión

FÁRMACOS PARASIMPATICOLÍTICOS Los parasimpaticolíticos o anticolinégicos son fármacos que bloquean los efectos derivados de la estimu lación del sistema nervioso parasimpático, actuando como antagonistas competitivos de la acetilcolina frente a los receptores muscarínicos presentes en los órganos inervados por fibras posganglionares. Los principales representantes de este grupo son la atropina y la escopolamina, sustancias de origen natural presentes en algunas plantas de la familia de las solanáceas, como la Atropa belladonna , Datu ra stramonium (Imagen 2) y Hyoscyamus niger . Poseen importantes acciones farmacológicas, pero sus efectos adversos dificultan muchas veces su empleo. Por esta razón se han buscado sustancias de tipo sintético que, manteniendo las acciones de la atropina y escopolamina, presentan menor incidencia de efectos adversos.

150