FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antidepresivos

Raramente se ha descrito el desarrollo de un síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se administra con otros fármacos serotoninérgicos y neurolépticos y se caracteriza por hipertermia, sudoración, hipo- o hi pertensión, rigidez y alteraciones mentales como confusión, irritabilidad, agitación e incluso delirio y coma. Se debe suspender el tratamiento inmediatamente. Son fármacos con una baja toxicidad y relativamente seguros en sobredosis (lo que da un margen mayor de seguridad en pacientes depresivos), además pueden ser útiles, por ejemplo, en ancianos que toleren mal los ATC y heterocíclicos. Se indican también para los trastornos de ansiedad a dosis similares a las utilizadas para el tratamiento de la depresión. Algunos de ellos también están indicados en el tratamiento de la buli mia, como la fluoxetina, que se utiliza en este trastorno alimentario a dosis de 60 mg/día. Estos fármacos bloquean al transportador de serotonina (SERT) y al transportador de noradrenalina (NAT), razón por la cual son conocidos como antidepresivos “duales”. Esto no solo incrementa las concentraciones sinápticas de 5-HT y NA, sino que también aumenta las concentraciones de dopamina (DA) a nivel de corteza prefrontal, ya que en esta región la DA es recaptada por el NAT y no por el transportador de dopamina (DAT). En trastornos de ansiedad, ante ausencia de respuesta de ISRS, se puede considerar utilizar un IRSN a las mis mas dosis que se emplean para tratar la depresión. También se usan en dolor neuropático, particularmente la duloxetina. Se administran por vía oral y las dosis de duloxetina oscilan entre 60 mg y 120 mg una vez al día; la venlafaxina 75-375 mg una vez al día (retard) o varias veces al día y desvenlafaxina 50-200 mg una vez al día. Las reacciones adversas más frecuentes son astenia, fatiga, hipertensión arterial, disminución del apetito, estreñimiento, náuseas y vómitos, insomnio, mareos y disfunción sexual (disminución de la libido, anorgasmia, disfución eréctil, etc.). Inhibidores de recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)

Inhibidores selectivos de recaptación de noradrenalina (ISRN)

Como su nombre indica, los ISRN bloquean el NAT, provocando mayor disponibilidad sináptica de noradre nalina general, y de dopamina a nivel de corteza prefrontal. Su uso clínico como antidepresivos actualmente es controvertido y principalmente se indican como tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad a dosis de 8-12 mg varias veces al día. Sus principales efectos adversos son insomnio, vértigo, náuseas, sudoración, cefaleas y disfunción eréctil. Se han descrito alteraciones cardiovasculares como taqui cardia y extrasístoles causadas por reboxetina.

Inhibidores de la recaptación de noradrenalina y dopamina (IRND)

Este tipo de antidepresivos ejerce su acción a través de la inhibición del NAT y DAT, lo que incrementa las concentraciones sinápticas de NA y DA. Su acción sobre la dopamina le otorga propiedades antidepresi vas activantes o estimulantes, mientras que al no actuar directamente sobre serotonina carece de efectos adversos relacionados con la disfunción sexual. Se administran 150-300 mg de bupropión una vez al día. Los principales efectos adversos son insomnio más importante al inicio del tratamiento, cefalea, temblor, disminución apetito e incluso favorece la aparición de convulsiones e hipertensión.

Antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

Los antidepresivos IMAO aparecieron en terapéutica unos años antes que los tricíclicos clásicos. El primer IMAO, la iproniazida, fue originalmente desarrollado como un tratamiento para la tuberculosis, observán-

184