FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antidepresivos

dose, además, que tenía propiedades antidepresivas en los pacientes que lo recibían. Posteriormente se desarrollaron otros IMAO, comprobándose que eran efectivos no solo en las depresiones “clásicas”, sino también en las “atípicas” o las acompañadas de ansiedad intensa o fobias. No obstante, a pesar de su comprobada eficacia como antidepresivos, han caído en desuso por sus potenciales interacciones farmaco lógicas, tanto con otros fármacos como con alimentos ricos en tiramina. Estos fármacos son, como mínimo, tan eficaces como el grupo anterior de antidepresivos, incluso, como ya se ha indicado, hay pacientes que suelen responder mejor a ellos como en el caso de depresión acompañada de ansiedad intensa. El efecto terapéutico tarda entre una y tres semanas en aparecer y se administran por vía oral. Actúan aumentando la concentración de neurotransmisores en la ventana sináptica mediante la inhibición de la monoaminooxidasa (MAO), enzima ampliamente distribuida en el organismo y que interviene en el metabolismo de neurotransmisores amínicos (como la dopamina, la noradrenalina y la serotonina); al inhibir a la MAO, estos neurotransmisores se metabolizan más lentamente y se facilita la unión a sus receptores específicos aumentando su tiempo de acción. En la actualidad se acepta que existen al menos dos tipos de enzima MAO (MAO-A y MAO-B), ambas se diferencian en la distribución en el organismo y en los neuro transmisores que catabolizan; así, MAO-A es selectiva de noradrenalina y serotonina, mientras que MAO-B metaboliza la dopamina; por ello, los fármacos que inhiben de forma irreversible a MAO-B, como la selegi lina, se utilizan en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y no como antidepresivos (Figura 2). Mecanismo de acción

Figura 2. Esquema del mecanismo de acción de los antidepresivos IMAO

Inhibidores de la recepción de serotonina

NA

S

MAO

MAO

NA

S

Inhibidores de MAO

Inhibidores de MAO

RNA

RS

NA: noradrenalina S: serotonina

RNA: receptor de noradrenalina RS: receptor de serotonina

Subgrupos de fármacos

Los IMAO tradicionales son inhibidores inespecíficos e irreversibles de MAO (IMAO clásicos). Pertenecen a este grupo la tranilcipromina, la fenelzina y la nialamida. Más recientemente se han desarrollado inhibido res selectivos y reversibles de MAO-A (RIMA), la moclobemida, lo cual, al menos en teoría, hace que sean menos frecuentes los efectos secundarios y las interacciones con otros fármacos y alimentos. Se administran por vía oral, la tranilcipromina y la moclobemida suelen administrarse dos veces al día (Cuadro 2).

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