FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antidepresivos

• Multimodal: antagonistas y agonistas receptores serotoninérgicos e inhibición del transportador serotoni nérgico: vortioxetina y vilazodona. • Agonista melatoninérgico: agomelatina.

NASSA: antagonistas selectivos de serotonina y noradrenalina: mirtazapina y mianserina

Son antagonistas centrales del receptor a 2 -presináptico. En condiciones fisiológicas, la activación de este receptor evita la liberación de noradrenalina y serotonina, por lo que su bloqueo aumenta la neurotransmi sión noradrenérgica y serotoninérgica a nivel central. Se utilizan en trastornos depresivos y la mianserina en trastornos depresivos con ansiedad.

Se administran por vía oral, la mirtazapina a dosis de 15-45 mg una vez al día y la mianserina 30 a 90 mg al día repartidos en varias tomas.

Las reacciones adversas más frecuentes de la mirtazapina son aumento de apetito y ganancia de peso. Durante las primeras semanas de tratamiento puede producir somnolencia, que afecta negativamente a la concentración. La sedación es mayor a dosis bajas (15 mg/día). Otros posibles efectos adversos son erup ciones cutáneas, incremento de transaminasas, mialgias y edema generalizado o localizado acompañado de aumento de peso. La mianserina tiene efectos adversos parecidos a los tricíclicos, pero menos y más moderados, sobre todo los anticolinérgicos y cardiovasculares.

Inhibidores de recaptación de serotonina y antagonistas serotoninérgicos

La trazodona es un fármaco con múltiples mecanismos de acción antidepresiva. Como indica Pérez (2017), al igual que otros ISRS, bloquea el SERT, incrementando la disponibilidad de 5-HT en la hendidura sináptica. Sin embargo, también actúa como antagonista de receptores 5-HT 2A y 5-HT 2C , lo cual le otorga otro meca nismo antidepresivo. La trazodona se usa a dosis de 150-400 mg varias veces al día, pudiéndose alcanzar los 600 mg en individuos hospitalizados. Sus principales efectos adversos son somnolencia, náuseas, vómitos, estreñimiento o diarrea, pérdida de peso y algunos efectos adversos anticolinérgicos.

Antidepresivos multimodales

Mediante una combinación de múltiples mecanismos de acción estos fármacos ejercen su efecto antide presivo: inhibición de SERT, DAT y NET, agonismo de receptores 5-HT 1A y 5-HT 1B/D , antagonismo de 5-HT 7 y 5-HT 3 (este antagonismo 5-HT 3 origina efectos antidepresivos y ansiolíticos). Entre ellos se encuentra la vortioxetina, la cual, además de su efecto antidepresivo, mejora los síntomas cognitivos del trastorno de presivo mayor y presenta un perfil más tolerable de efectos adversos, sobre todo en la esfera sexual (por el agonismo 5-HT 1A y 5-HT 1B/D ). Se utiliza a dosis de 5-20 mg una vez al día. El efecto adverso más frecuente son las náuseas, seguido de diarrea o estreñimiento, vómitos, mareos, disminución del apetito y prurito.

Agonistas de melatonina

La depresión mayor provoca numerosas alteraciones en las fases del sueño y en la secreción de factores asociados a ciclos circadianos. El mecanismo de acción de la agomelatina consiste en activar los receptores de melatonina 1 y 2 (MT 1 y MT 2 ). Adicionalmente, la agomelatina es un antagonista del receptor 5-HT 2C , agregando propiedades antidepresivas. Se administran 25-50 mg una vez al día (al acostarse), con o sin alimentos. Los efectos adversos más frecuentes son cefaleas, mareos, somnolencia, insomnio, migrañas, náuseas, dolor abdominal epigástrico, estreñimiento o diarrea, ansiedad y elevación de transaminasas.

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