FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antidepresivos

FÁRMACOS EFECTIVOS EN TRASTORNOS BIPOLARES

El fármaco de elección en el tratamiento de la enfermedad maniacodepresiva es el litio. Este elemento quí mico fue utilizado en la década de los cuarenta del siglo pasado en forma de cloruro como sustitutivo de la sal común en pacientes con cardiopatías, descubriéndose entonces su neurotoxicidad, pero no fue hasta los años 50 cuando se conocieron sus efectos clínicos terapéuticos. Se administra por vía oral en forma de carbonato de litio.

Indicaciones

Está indicado en la profilaxis y el tratamiento de los trastornos bipolares y como potenciador del efecto de los antidepresivos en pacientes resistentes. También se administra en trastornos esquizoafectivos y en el trastorno grave de la conducta cuando los neurolépticos no son eficaces y en el tratamiento de la enferme dad depresiva grave y recurrente. Es especialmente eficaz en la fase maniaca; no obstante, también es capaz de mejorar la fase depresiva (en esta fase su efectividad es prácticamente igual a la de los antidepresivos clásicos, tanto en eficacia como en tiempo de comienzo de acción, ya que tardan entre dos y cuatro semanas en actuar).

Las dosis más frecuentes varían entre 400-2.000 mg/día repartidos en dos dosis (8 h y 22 h) en pacientes con buena función renal. En ancianos se debe iniciar la terapia con dosis reducida.

Es un fármaco con un estrecho margen terapéutico, por lo que es necesario llevar a cabo controles de litemia para evitar alcanzar niveles hemáticos tóxicos y hay que ir ajustando la dosis en función de la respuesta clíni ca. Se consideran niveles óptimos de litio en sangre entre 0,75-1,5 mEq/l; niveles por encima de 2 mEq/l se reconocen tóxicos, apareciendo reacciones adversas graves; niveles por encima de 5 mEq/l pueden ser letales.

Recientemente se ha informado de que el litio a largo plazo puede inducir la aparición de microquistes, oncocitomas y carcinomas del túbulo colector en pacientes con insuficiencia renal grave.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción del litio es desconocido, aunque existen distintas hipótesis al respecto: sustitución iónica (por competición con otros iones monovalentes como el ion sodio) en el ámbito celular, acción sobre neurotransmisores, acción sobre receptores, etc., sin que por el momento esté totalmente claro dicho me canismo. No obstante, lo que sí parece estar comprobado es que actúa en diversos lugares del organismo, lo cual le confiere una gran multiplicidad de efectos dependiendo del órgano o sistema sobre el que actúe; así, sobre el SNC tiene efecto antimaniaco y antidepresivo, a nivel hematológico es un activador del factor estimulante de neutrófilos y plaquetas, y a nivel endocrino tiene efecto antitiroideo.

Efectos secundarios

El litio es un fármaco bien tolerado si se mantienen adecuadamente los niveles plasmáticos del ion. Sus efec tos adversos afectan fundamentalmente al SNC (neurotoxicidad) y al sistema digestivo. El problema aparece

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