FARMACOLOGIA

Farmacología • Enfermedad de Alzheimer: tratamiento farmacológico

(diarrea, náuseas y vómitos, anorexia) directamente proporcional a la dosis administrada y al tiempo. Otro de los efectos más habituales es el insomnio. Debido a estos efectos secundarios, inicialmente la dosis de donepezilo es matutina para evitar que interfiera en el sueño y posteriormente se cambia a dosis nocturna para evitar las náuseas diurnas. Se han descrito efectos adversos cardiológicos, como alteraciones en la conducción como bloqueo auriculoventricular, arritmias (prolongación QT, torsade de pointes ) y bradi cardia, todo ello relacionado con el aumento de los resultados de la actividad colinérgica en los efectos vagotónicos. Esto puede conllevar un riesgo de síncopes, caídas y fracturas. De las últimas preocupacio nes relacionadas con efectos adversos, destaca la rabdomiolisis tras varios meses de tratamiento o en los días posteriores al inicio de la terapia. En este caso hay que tener precaución al emplearlo en pacientes con factores de riesgo de rabdomiolisis (enfermedades neuromusculares, hipotiroidismo de mal control, fracaso renal o hepático).

Se puede retirar bruscamente sin que se manifiesten efectos adversos ni síntomas de deprivación, pero existe pérdida funcional y cognitiva asociada a su discontinuidad.

Rivastigmina

La rivastigmina es un carbamato de acción seudoirreversible no competitivo. Tiene una acción dual y actúa inhibiendo la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa.

Mecanismo de acción

Actúa con selectividad por la corteza cerebral y el hipocampo, inhibiendo la acetilcolinesterasa hasta cuatro veces más en el SNC que en los tejidos periféricos. Esta inhibición dual resulta de gran utilidad cuando la demencia asocia síntomas como la apatía, el déficit de atención y algunos trastornos conductuales.

Indicaciones

Su uso está aprobado para la enfermedad de Alzheimer de grado leve a moderado y moderadamente grave. También está aprobada su indicación en demencia por enfermedad de Parkinson y demencia por cuerpos de Lewy, porque la afectación de la butirilcolinesterasa juega un papel importante en el déficit cognitivo.

Farmacocinética

Se absorbe con rapidez, la formulación oral en una hora y el transdérmico en 30-60 minutos. Debido a sus propiedades hidrófoba y lipófila de membrana, así como su bajo peso molecular, el fármaco puede penetrar la piel, pasar al torrente sanguíneo y atravesar la barrera hematoencefálica, de ahí su administración oral y transdérmica. Su concentración máxima en LCR y plasma se relaciona con la dosis. Se une a las proteínas en un 40%. No se metaboliza por el sistema microsómico hepático, sino que por acción de la colinesterasa se transforma en un metabolito. Su excreción es casi del 100% como metabolitos a través de la orina.

Posología

Está comercializado en formulación oral en forma de comprimidos y solución. La rivastigmina oral debe administrarse con alimentos (desayuno y cena) y su ascenso es más lento que otros anticolinesterásicos por el riesgo de clínica gastrointestinal. Se inicia 1,5 mg dos veces al día y se irá aumentando 1,5 mg cada 2-4 semanas en función de la tolerancia, hasta llegar a la dosis de mantenimiento de 3 mg cada 12 h o 6 mg

209