FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antihistamínicos

cuenta el momento de aparición de dicho principio activo, siendo los más antiguos los de 1ª generación y los más recientes en el tiempo los de 3ª. Los de 1ª generación tienen un perfil de eficacia aceptable, aunque al gunos efectos secundarios bastante molestos, que se han intentado reducir en las siguientes generaciones. Los de 2ª y 3ª generación son fármacos que actúan más específicamente sobre el receptor H 1 de histamina y no traspasan la barrera hematoencefálica, evitando así algunos de los efectos secundarios. En la práctica se presenta una gran variabilidad en la respuesta ante un mismo agente antihistamínico, tanto en la mejoría de los síntomas como en los efectos adversos. MECANISMO DE ACCIÓN Y ACCIONES FARMACOLÓGICAS Como se ha mencionado anteriormente, los antihistamínicos tienen su acción en los receptores H 1 , produ ciendo una estabilización del estado no activo del receptor y, como consecuencia de ello, evitando la acción de la histamina. Los receptores de histamina son estructuras transmembrana que continuamente cambian de una con figuración activa a otra no activa y al activarse ocasionan prurito, eritema, edema, aumento de la in flamación, broncoconstricción y contracción de la musculatura intestinal y uterina. Debido a esto, los antihistamínicos H 1 , al estabilizar el estado no activo del receptor, antagonizan la broncoconstricción y la contracción de la musculatura intestinal y uterina producida por la histamina; contrarrestan la vasodila tación, el aumento de la permeabilidad capilar y, por tanto, el edema, así como el prurito y el dolor que origina dicha amina. Por otro lado, algunos deprimen el SNC con efecto sedante, acción que está ligada a la unión a receptores H 1 en el SNC y que se produce fundamentalmente con los antihistamínicos de 1ª generación. Estos últimos se caracterizan por ser poco selectivos y actuar sobre varios receptores, lo que hace que tengan bastantes efectos secundarios. Así, se unen a receptores colinérgicos muscarínicos, produciendo manifestaciones an ticolinérgicas, y a receptores de la serotonina, dopamina y alfa-adrenérgicos. Además, algunos fármacos como la azelastina y la cetirizina inhiben la liberación de histamina. La acción anticolinérgica depende del compuesto y de las dosis empleadas, y algunos de ellos presentan también acción antiemética y anticinetó sica, que en parte es consecuencia de sus efectos anticolinérgicos y depresores del SNC. Muchos antago nistas H 1 de 2ª generación poseen propiedades antiinflamatorias como la secreción reducida de citocinas, la disminución de la expresión de moléculas de adhesión y la inhibición de la infiltración de los eosinófilos, que pueden ser tanto dependientes como independientes del receptor H 1 .

CLASIFICACIÓN

Los tres grupos de antihistamínicos son:

• Antihistamínicos de 1ª generación: estos antihistamínicos (dimenhidrinato, dexclorfeniramina, doxilamina, clorfenamina, difenhidramina, entre muchos otros) tienen un perfil de eficacia aceptable, pero algunos efectos secundarios bastante molestos como somnolencia, sedación, sequedad bucal, visión borrosa, etc. Las siguientes generaciones han intentado, sobre todo, reducir los efectos adversos. Son fármacos que actúan más específicamente sobre el receptor H 1 de histamina y no traspasan la barrera hematoencefáli ca, evitando así algunos de los efectos secundarios citados.

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