FARMACOLOGIA

Farmacología • Farmacología de la coagulación sanguínea

Presenta una biodisponibilidad del 80% por vía subcutánea y el máximo nivel plasmático se alcanza 1-2 horas tras la administración. La lepirudina estaría indicada para el tratamiento de pacientes con trombosis arterial o venosa que presen tan trombopenia inducida por la heparina. Su principal efecto adverso es la hemorragia, que, a diferencia de la producida por la heparina, es difícil de controlar debido a que no se conoce antídoto. Basándose en el mecanismo de acción de la hirudina se ha sintetizado una serie de moléculas quiméricas que reciben el nombre de hirulog. El hirulog más estudiado es la bivalirudina (muy poco utilizado), que a diferencia de la hirudina tiene una vida media más corta y provoca una inhibición transitoria. Ha demostrado una eficacia similar a la heparina en el intervencionismo coronario percutáneo.

Otros anticoagulantes parenterales

• Argotraban: compuesto sintético que se une de forma reversible al sitio catalítico de la trombina. Efecto inmediato con semivida de 40-50 minutos. Requiere disminuir la dosis en insuficiencia hepática. • Drotrecogin alfa: es una forma de proteína C activada de humanos obtenida por ingeniería genética que inhibe la coagulación por inactivación proteolítica de factores Va y VIIIa. • Antitrombina: es una forma de antitrombina humana obtenida por ingeniería genética a partir de la leche de cabras modificadas genéticamente, actualmente en estudio.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales se pueden clasificar según su mecanismo de acción en:

• Antagonistas de la vitamina K: acenocumarol. • Inhibidores directos de la trombina: dabigatrán. • Inhibidores del factor Xa: rivaroxabán, apixabán, edoxabán.

Antagonistas de la vitamina K (dicumarínicos)

La vitamina K es inactiva, al pasar por el hígado se transforma en vitamina K hidroquinona mediante la participación de una vitamina K-reductasa. Esta vitamina K hidroquinona participa en la carboxilación de los factores II, VII, IX, X, quedando preparados para su activación. Tras esto, la vitamina K hidroquinona se reconvierte en epóxido de vitamina K y mediante una epóxido-reductasa vuelve a convertirse en vitamina K. Los anticoagulantes orales antagonistas de la vitamina K actúan inhibiendo la epoxido-reductasa y la vita mina K-reductasa (Figura 3) . El efecto anticoagulante comienza a partir de las 24 horas, inhibiendo primero el factor VII, luego el II, el X y por último el IX, de tal manera que la inhibición completa ocurre aproximadamente a la semana del inicio del tratamiento, por eso se necesita iniciar el tratamiento asociado a HBPM hasta la acción completa del anticoagulante oral.

El control clínico de estos fármacos se efectúa tradicionalmente con el “tiempo de protrombina” o “tiempo de Quick”. Así, para estandarizar los resultados, con el fin de eliminar las discrepancias entre los distintos

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