FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antifúngicos

ANTIFÚNGICOS AZOLES: IMIDAZOLES Y TRIAZOLES

Existen varios antimicóticos derivados de azoles que pueden ser usados por vía tópica y algunos por vía sis témica (oral o intravenosa). Los imidazoles y los triazoles se consideran juntos porque comparten el mismo espectro antimicótico y el mismo mecanismo de acción, aunque los triazoles sistémicos se metabolizan más lentamente y tienen menos efectos sobre la síntesis de esteroides endógenos que los imidazoles. Desde el comienzo de su empleo, la terapéutica de las dermatomicosis ha cambiado, debido a que poseen un amplio espectro antimicótico, reducen la duración de los tratamientos y el número de aplicaciones por día. Por el momento, existen pocas resistencias a estos antifúngicos. Los azoles tienen un amplio espectro antimicótico, incluyendo hongos que causan infecciones sistémicas como coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis. Se ha demostrado que los nuevos triazoles (itraconazol y fluconazol) son más activos que el ketoconazol contra hongos como Aspergillus , Candida albicans , Blas tomyces dermatitidis , Coccidioides immitis , Cryptococcus neoformans , Histoplasma capsulatum , Micros porum canis , Paracoccidioides immitis , Sporothrix schenckii y especies de Trichophyton . No tienen actividad antibacteriana o antiparasitaria, excepto contra el protozoo Leishmania major . Para su absorción oral requiere un medio ácido, por ello interacciona con antiácidos y otros antiulcerosos que modifiquen el pH gástrico. Su distribución es limitada, el 90% circula unido a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina, se metaboliza intensamente y los metabolitos se eliminan por heces. Actúa interfiriendo en el metabolismo del citocromo P-450 del hongo, que bloquea la conversión de la nosterol en ergosterol. Este déficit de ergosterol provoca cambios en la permeabilidad de la membrana que conducen a la muerte de las células micóticas. La similitud del citocromo P-450 del hongo con el de las células hepáticas, suprarrenales, ováricas y testiculares humanas explica las abundantes interacciones y efectos secundarios del ketoconazol. Es el fármaco de elección para el tratamiento de la blastomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis, Pseu dallescheriasis y Paracoccidioides no meníngeas. Es el agente de elección en las candidiasis mucocutáneas crónicas y en las que afectan a la mucosa oral y esofágica, aunque no da buenos resultados en pacientes inmunodeprimidos. También es útil en la tiña resistente a griseofulvina y en la tiña versicolor diseminada. Entre sus efectos adversos destacan alteraciones gastrointestinales, vértigo, cefalea, fotofobia, leucopenia, erupciones cutáneas y prurito, alteraciones endocrinas, afectación hepática, bien en forma de elevación transitoria y asintomática de las enzimas hepáticas o en forma de hepatitis tóxica. En las mujeres, irregula ridades menstruales; en varones, ginecomastia. El riesgo de provocar efectos adversos es mayor en tratamientos de más de dos semanas de duración, en pacientes con alteración hepática previa, en alcohólicos y en pacientes tratados previamente con griseo fulvina. Ketoconazol El ketoconazol fue el primer antifúngico oral, activo frente a las tres micosis superficiales más frecuentes (dermatomicosis, candidiasis y pitiriasis). También puede utilizarse por vía tópica.

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