FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antineoplásicos

Célula tumoral

Vascularización

EGFR HER3 HER2

FGFR PDGFR ALK

Citocina R

© DAE

EGF

JAK

Alectinib Ceritinib Crizotinib

Imatinib Pazopanib

Lapatinib Neratinib

Ruxolitinib

Vaso sanguíneo

Idedalisib

RAS

PI3K

Vemurafenib Dabrafenib

RAF

AKT

BCL2

Trametinib Cobimetinib

MEK

mTOR

STAT

Palbociclib

Apoptosis celular

ERK

Metabolismo celular

Ciclina D CDK 4/6

Proliferación celular

Expresión de los genes

PARP1

Olaparib

Reparación del ADN

Célula endotelial

Imagen 4. Terapia dirigida frente a dianas de cinasas intracelulares en células tumorales

Cuadro 5. Principales indicaciones de fármacos antineoplásicos inhibidores del tirosin-cinasas

Fármaco

Mecanismo de acción

Indicaciones

Inhibe la cinasa BCR-ABL y quinasas de la familia SRC junto con otras cinasas [c-KIT, receptores cinasa de las efrinas (EPH) y el receptor del PDGF-ß] Inhibe cinasa del EGFR (HER1; ErbB1) Inhibe cinasa del EGFR (HER1; ErbB1) Inhibe la cinasa BCR-ABL y varios receptores TKs (Kit, DDR1, DDR2, CSF-1R, PDGFR- α y PDGFR-ß) Inhibe cinasa de los receptores EGFR (ErbB1) y HER2 (ErbB2)

Subgrupos de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) y crisis blástica linfoide procedente de LMC Subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y cáncer de páncreas metastásico Adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR-TK Subgrupos de pacientes con LMC, LLA Ph+, síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos (SMD/SMP) y síndrome hipereosinofílico (SHE) con reordenación de FIP1L1-PDGFR Subgrupos de pacientes con cáncer de mama con sobreexpresión de HER2 Subgrupos de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Filadelfia positivo Subgrupos de pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST), carcinoma de células renales metastásico (CCRM) y tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET)

Dasatinib

Erlotinib

Gefitinib

Imatinib

Lapatinib

Nilotinib

Inhibe BCR-ABL

Inhibe múltiples RTK (PDGFR- α , PDGFR-ß, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, FLT3, CSF-1R y RET)

Sunitinib

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