FARMACOLOGIA

Farmacología • Farmacocinética

El fármaco puede circular disuelto en la sangre, pero la mayoría de los fármacos para circular en la sangre deben ir unidos a proteínas plasmáticas, siendo la albúmina su principal vehículo. La albúmina es una proteí na con distintos lugares de unión a los fármacos. El grado de unión de los fármacos a las proteínas plasmá ticas depende de la afinidad de estas por los fármacos, siendo una cifra constante para cada principio activo y oscilando entre un 0% para la isoniazida (es decir, hay fármacos que no se unen a proteínas plasmáticas) a un 99% para el anticoagulante oral warfarina. La unión a proteínas plasmáticas es reversible; es decir, el fármaco se acaba liberando de dicha unión y constituye una especie de depósito del fármaco en sangre, ya que el fármaco unido a proteínas no puede actuar ni metabolizarse ni eliminarse. A medida que el fármaco libre se metaboliza y se elimina, se va a ir liberando fármaco de su unión a proteínas plasmáticas, existiendo siempre un equilibrio entre el fármaco unido y la fracción libre.

Además, los fármacos compiten con otras moléculas que circulan por la sangre (vitaminas, hormonas, etc.) por los sitios de unión a la albúmina.

En determinadas situaciones se puede sobrepasar la capacidad de fijación de la albúmina aumentando la fracción libre, también si existe un déficit de albúmina en sangre puede estar elevada la cantidad de fármaco libre o si se administran conjuntamente distintos fármacos que compiten por la unión a proteínas.

La distribución es un proceso reversible y no es homogénea. Se define el volumen de distribución aparente (V d ) como el espacio farmacocinético en el que se distribuye un fármaco.

V d = Dosis administrada/concentración plasmática aparente inicial

Los valores de V d menores que el volumen de un determinado compartimento corporal indican que el fár maco está contenido dentro de ese compartimento. Así:

• Si el V d es menor de 5 l, significa que el fármaco se distribuye por el espacio vascular • Los valores de V d menores de 15 l significan que el fármaco es capaz de atravesar las membranas de los capilares sanguíneos y se distribuye por el líquido extracelular. • Los valores de V d mayores de 15 l significan que el fármaco es capaz de atravesar las membranas celulares y acceder al espacio intracelular.

La distribución de los fármacos depende de múltiples factores como:

• Las propiedades fisicoquímicas del fármaco (tamaño, peso molecular, grado de ionización y liposolubi lidad). Así, una sustancia de poco tamaño, poco ionizada y muy liposoluble atraviesa rápidamente las membranas celulares.

• La afinidad del fármaco por las moléculas transportadoras. • Factores farmacológicos como las posibles interacciones.

• El flujo sanguíneo del tejido; así, la cantidad de fármaco en los órganos menos irrigados (piel, hueso, teji do graso), que reciben menos sangre que otros más vascularizados (cerebro, hígado, riñón), será menor; y el tiempo necesario para alcanzar niveles terapéuticos, mayor. No obstante, existen casos en los que el fármaco presenta una gran afinidad por un tejido incluso cuando este se encuentra poco vascularizado, como las tetraciclinas por el hueso o los barbitúricos por tejidos grasos. • Factores patológicos como la inflamación (en los tejidos inflamados la distribución puede estar aumentada). • La existencia de barreras especiales (placentaria, hematoencefálica, etc.). La barrera hematoencefálica es la que separa el plasma del líquido intersticial del SNC. Está formada por el endotelio de capilar del SNC

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