FARMACOLOGIA

Farmacología • Farmacocinética

nasal y el pulmón, que tienen una función importante en el metabolismo de los fármacos administrados mediante aerosol.

Envoltura nuclear

Cisternas

© DAE

Lumen

Núcleo

Ribosomas

Retículo endoplasmático liso

Retículo endoplasmático rugoso

Imagen 7. La mayor parte de las enzimas que metabolizan los fármacos se ubican en la superficie citosólica del retículo endoplásmico

En una primera fase del metabolismo se altera la estructura química del fármaco mediante reacciones de oxidación, reducción, hidrólisis y/o descarboxilación, siendo la oxidación la más frecuente. En la segunda fase o metabolismo sintético se producen las reacciones de conjugación que, en términos generales, consis ten en la unión del fármaco con distintas sustancias como, por ejemplo, el ácido glucurónico (glucuronocon jugación) o el ácido sulfúrico (sulfoconjugación). La mayoría de las reacciones de conjugación se producen en el hígado.

Los factores que afectan al metabolismo de los fármacos se pueden agrupar en tres tipos, que se detallan a continuación.

Factores fisiológicos

Como la raza y la especie, influyen en la dotación enzimática de la persona y en ese sentido afectan al me tabolismo de los fármacos. También influyen la edad y el sexo. Por ejemplo, en el caso de las especies, los cerdos no realizan sulfoconjugación y los gatos no realizan glu curonoconjugación. En el caso de la raza, para la isoniacida existen acetiladores rápidos que tardan aproxi madamente 40 minutos en acetilar la isoniazida y acetiladores lentos que tardan unos 140-200 minutos. Los esquimales son acetiladores rápidos mientras que en España predominan los acetiladores lentos. Con respecto a la edad y el sexo, los niños no tienen bien desarrollado el sistema enzimático hepático y metabolizan los fármacos más lentamente. Los ancianos debido a los cambios regresivos que experimentan con la edad y al menor flujo hepático también biotransforman los principios activos más lentamente.

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