FARMACOLOGIA
Farmacología • Fármacos en el embarazo
RELACIÓN ENTRE EDAD GESTACIONAL Y TERATOGENIA
Una vez que el agente farmacológico cruza la barrera placentaria, se puede desencadenar una serie de efectos embrionarios o fetales indeseados con gravedad variable en función de la semana gestacional en que se administren (Cuadro 2): • Periodo implantacional (1ª-2ª semana de gestación): el consumo de fármacos en esta etapa tiene el efecto radical del “todo o nada”; es decir, el embrión puede mantenerse sin alteraciones al no ser suscep tible al riesgo teratogénico del mismo o bien producirse la muerte inmediata del embrión. • Periodo de organogénesis (2ª-8ª semana de gestación): etapa embrionaria más susceptible a sufrir los efectos teratogénicos del fármaco, dando lugar a posibles anomalías estructurales, abortos y malforma ciones incompatibles con el desarrollo fetal y la vida extrauterina. • Periodo fetal (9ª-41ª semana de gestación): la administración de fármacos en esta etapa puede dar lugar a disfunciones en el crecimiento, retraso en el desarrollo funcional y alteraciones morfológicas, pero siempre de menor gravedad que en la organogénesis al estar ya formados la mayoría de órga nos y sistemas. Cuando el consumo farmacológico tiene lugar en las horas previas al parto, puede dar lugar a interferencias en el curso normal del parto (p. ej.: los antiinflamatorios no esteroiodeos o AINE retrasan la dinámica uterina por inhibición de prostaglandinas), incremento del riesgo hemorrá gico, persistencia de los efectos en el recién nacido tras el parto e, incluso, síndrome de abstinencia neonatal (p. ej.: en el caso de benzodiacepinas, opioides e ISRS -inhibidores selectivos de la recapta ción de serotonina-).
Cuadro 2. Potenciales efectos indeseados de los fármacos según la edad gestacional
Ley del “todo o nada”: embrión sin alteraciones, efectos teratogénicos o aborto
Periodo implantacional
Mayor susceptibilidad teratogénica. Anomalías estructurales, abortos y malformaciones incompatibles con el desarrollo fetal y la vida Disfunciones en el crecimiento, retraso en el desarrollo funcional y alteraciones morfológicas de menor gravedad que en la organogénesis. En periparto, incremento de riesgo hemorrágico, efectos en el recién nacido tras el parto y síndrome de abstinencia neonatal
Periodo de organogénesis
Periodo fetal
MODIFICACIONES FARMACOCINÉTICAS DURANTE LA GESTACIÓN A lo largo del embarazo se producen en la mujer una sucesión de cambios fisiológicos adaptativos que, además de influir en el desarrollo de los procesos propios de la gestación, interfieren en la farmacoci nética de los tratamientos administrados (absorción, distribución, metabolismo y excreción), su eficacia terapéutica en la mujer y su seguridad en el feto. Entre ellos destaca el incremento del volumen plasmático, la reducción de la unión a proteínas y el aumento del filtrado glomerular.
Estos cambios tienden a producirse de forma progresiva a lo largo de las 40 semanas de gestación, siendo más acentuados en el último trimestre de la misma y cesando en las semanas posteriores al parto.
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