FARMACOLOGIA

Farmacología • Acción y mecanismo de acción de los fármacos

Los receptores son macromoléculas tridimensionales de naturaleza proteica en las cuales encajan las molé culas de los fármacos para formar uniones complejas, generalmente reversibles, mantenidas mediante en laces químicos. Estos receptores pueden ser de mu chos tipos y es posible encontrarlos en la membrana celular, en el citoplasma e, incluso, en el núcleo de las células. Su función principal, tras la unión del fármaco, es iniciar complejos fenómenos intracelulares respon sables en última instancia del efecto farmacológico (Figura 1).

Figura 1. Funciones de los receptores farmacológicos

Receptor farmacológico

Funciones

Reconocer las características

Conducir a la iniciación de un cambio fisiológico en la célula

químicas del fármaco e interaccionar con él formando el complejo fármaco-receptor

La unión fármaco-receptor es muy específica y pequeñas variaciones en la estructura química de un fármaco pueden dar lugar a modificaciones (incremento, reducción, inversión, etc.) en el efecto farmacológico de dicho principio activo. La interacción fármaco-receptor originará una respuesta farmacológica determinada. Dicha respuesta pue de ser activa o pasiva: es activa cuando se produce la estimulación o activación del receptor, en este caso se habla de fármacos agonistas, y es pasiva cuando el fármaco actúa anulando efectos de algún factor biológico o de otro fármaco, en cuyo caso se les denomina antagonistas. • Los fármacos agonistas poseen afinidad por su receptor, es decir, capacidad para encajar en él y formar el complejo fármaco-receptor, pero, además, activan el receptor para inducir los cambios celulares respon sables de la respuesta farmacológica. • Por el contrario, los fármacos antagonistas, que también poseen afinidad por su receptor, una vez que se han unido a él lo bloquean, no lo activan, impidiendo la unión de agonistas endógenos o de agonistas farmacológicos. El efecto final será el opuesto al del agonista. También existen fármacos dotados de afinidad, pero que inducen una respuesta menor que la que es capaz de provocar el agonista, a los cuales se les denomina fármacos agonistas parciales. Hay cuatro tipos de re ceptores, que se detallan a continuación.

Receptores unidos a canales iónicos cuya estimulación modifica la permeabilidad iónica de la membrana celular

Los canales iónicos están constituidos por una o varias proteínas llamadas subunidades que, cuando se unen, forman una estructura circular con un poro en el centro por el que pasan los iones. Los receptores es tán en las subunidades que rodean un poro central de manera que el receptor forma parte de la estructura del canal y cuya estimulación conlleva cambio en la conformación de las subunidades y, por tanto, del canal y de su permeabilidad para los iones. El resultado se puede traducir fundamentalmente en la alteración de la distribución iónica a ambos lados de la membrana celular y, por consiguiente, en el potencial de membrana de la célula.

Un ejemplo de receptor cuya estimulación está acoplada a cambios en la permeabilidad iónica es el receptor colinérgico nicotínico. A este receptor se unen los fármacos relajantes neuromusculares curarizantes que

92