FARMACOLOGIA

Farmacología • Acción y mecanismo de acción de los fármacos

compiten con el neurotransmisor acetilcolina en la placa motora y actúan bloqueando el receptor y, por tan to, impiden la apertura del canal iónico y la despolarización celular. El resultado es una relajación muscular, ya que para que exista contracción se debe unir la acetilcolina al receptor.

Receptores acoplados a proteínas G

Las proteínas G interactúan con canales iónicos o con segundos mensajeros. Así, las proteínas G pueden ac tivar los canales iónicos directamente, como ocurre en los receptores muscarínicos en el corazón que están unidos a canales de potasio. Las proteínas G también interaccionan con distintos sistemas efectores como AMP cíclico/adenilato-ciclasa, inositol-fosfato/fosfolipasa A2, fosfolipasa C y el sistema guanilil ciclasa. El AMP cíclico, el inositoltrifosfato y el GMPc (guanosina monofosfato cíclico) actúan como segundos mensaje ros interaccionando con diferentes sistemas celulares y traduciendo el efecto del fármaco a nivel molecular. Son el tipo de receptores que predominan en el organismo y ejemplos de ellos son los receptores muscarí nicos, adrenérgicos, dopaminérgicos, serotoninérgicos y opiáceos.

Receptores asociados a cinasas

Son receptores de membrana que integran una proteína cinasa en su estructura. La señal originada por la activación del ligando se traslada al interior de la célula y produce la activación de proteínas intracelulares que actúan como segundos mensajeros y que, a su vez, interaccionan sobre otras proteínas, dando lugar a un efecto en cascada. Van a actuar como enzimas de acción directa que catalizan reacciones de fosforila ción o generación de segundos mensajeros. Ejemplos son los receptores para insulina o el factor de creci miento derivado de las plaquetas.

Receptores nucleares que regulan la transcripción

Existen fármacos que actúan intracelularmente afectando a la síntesis de proteínas a través de receptores asociados al ADN. Estos receptores se encuentran en el citosol y tienen una estructura monomérica con una zona de unión al ADN. Dentro de este grupo son especialmente significativos los glucocorticoides, la vita mina D o la hormona tiroidea que, debido a su liposolubilidad, atraviesan fácilmente la membrana celular, llegan al citoplasma donde se combinan con su receptor específico y lo activan. El complejo fármaco-re ceptor se traslada al núcleo celular, donde se une a secuencias específicas de ADN y alteran la expresión de genes específicos, lo que modificará la producción de RNAm, que codificará específicamente la síntesis de nuevas proteínas o un aumento de las ya existentes. Estas proteínas serán las responsables del efecto de dichos fármacos.

CURVAS DOSIS-RESPUESTA

Las curvas dosis-respuesta son representaciones gráficas que relacionan la dosis de fármaco administrada y el efecto obtenido, por lo que sirven para cuantificar las respuestas farmacológicas en función de la dosis, pues los efectos de los fármacos se pueden expresar en forma de curva, relacionando la dosis administrada y la respuesta obtenida.

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