FARMACOLOGIA

Farmacología • Enfermedad de Alzheimer: tratamiento farmacológico

se unen simultáneamente a sus sitios de unión, el receptor nicotínico se hace más sensible a la acetilcolina y se amplifica la respuesta, mejorando así la neurotransmisión colinérgica.

Indicaciones

Su indicación es para enfermedad de Alzhiemer de grado leve a moderada.

Farmacocinética

Se absorbe con rapidez tras su administración oral. Puede administrarse con alimentos, y aunque pue den retrasar la velocidad de absorción, no afectan en sí a la magnitud de esta y facilitan su empleo al disminuir los efectos adversos colinérgicos. Su concentración en sangre es dosodependiente. Su biodis ponibilidad oral absoluta es casi del 100%. Su unión a proteínas plasmáticas es muy baja. La vida media es de 7-8 horas, lo que permite su administración dos veces al día. Su eficacia depende de la dosis, de manera que se aconseja alcanzar la máxima dosis tolerable. El 75% de su metabolismo es hepático e interacciona con los fármacos inhibidores del citocromo P450. Su eliminación es del 20% por la orina, de manera inalterada. Es de administración oral en forma de comprimidos o solución que se pauta dos veces al día, o cápsulas de liberación prolongada una vez al día. La dosis inicial es de 8 mg una vez al día, o de 4 mg cada 12 h en caso de comprimidos de liberación inmediata. Tras cuatro semanas se aumenta la dosis a 16 mg al día en cápsulas de liberación prolongada u 8 mg cada 12 h en formulación de liberación inmediata, con el objetivo de aumentar a las siguientes cuatro semanas a 24 mg una vez al día o 12 mg cada 12 h para liberación inmediata, siendo esta la dosis final de mantenimiento. Se aconseja administrarlo con las comidas para disminuir el riesgo de náuseas. Posología

Reacciones adversas

Sus principales efectos adversos son también los gastrointestinales, con más frecuencia que con el done pezilo. Pueden exacerbar síntomas extrapiramidales debido a su aumento del tono colinérgico. No debe emplearse en pacientes con insuficiencia renal o hepática graves, recomendándose en este caso una dosis máxima de 12 mg.

FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES NMDA (N-METIL-D-ASPARTATO) El glutamato es uno de los principales neurotransmisores excitatorios del SNC, participando en la transmi sión neuronal, la plasticidad cerebral y en múltiples funciones cerebrales como los procesos de aprendizaje, la atención y la memoria, así como la neuroprotección y la excitotoxicidad. Los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) del glutamato juegan un papel muy importante en estas funcio nes cerebrales, pero su sobreexcitación puede ser nociva, ya que conducen a la muerte neuronal y favorecen el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, así como otras pato logías agudas cerebrales como el ictus. Estos fármacos actúan modulando esta transmisión glutamatérgica, protegiendo así a las neuronas.

211