FARMACOLOGIA

Farmacología • Enfermedad de Alzheimer: tratamiento farmacológico

Memantina

Es un antagonista no competitivo, voltajedependiente y de baja afinidad por los receptores NMDA del glu tamato, activo por vía oral, con una selectividad por los receptores cerebrales.

Mecanismo de acción

La corteza cerebral y el hipocampo, tan implicado en patologías como la enfermedad de Alzheimer, son ricos en receptores de glutamato NMDA. Estos receptores colaboran en el aprendizaje y la consolidación de recuerdos. Los receptores NMDA se asocian a un canal iónico que en reposo está bloqueado por el mag nesio. Cuando este canal es estimulado por el glutamato, el magnesio es desplazado y provoca la entrada de sodio y calcio en la célula y la liberación de potasio, permitiendo la unión de pequeñas cantidades de glutamato. Cuando esta despolarización es excesiva o patológica, el magnesio no puede volver a entrar a su sitio para bloquear el poro, lo que provoca un gran aumento de flujo de calcio intracelular que contribuye a la disfunción neuronal y a la muerte celular, favoreciendo el desarrollo de la demencia y otras patologías como daños debidos a accidente cerebrovascular. La acción de la memantina se basa en bloquear la estimulación patológica de los receptores NMDA. Para ello se une la ubicación del magnesio intraporo, regulando la entrada de calcio. Sin embargo, mantiene la neurotransmisión fisiológica, es decir, solo tiene efecto cuando la transmisión del glutamato es anormal, ya que el glutamato no puede eliminarse por completo, puesto que es necesario para la actividad normal del cerebro y poder permitir así el aprendizaje, la memoria, etc. Las últimas revisiones bibliográficas sobre la memantina hablan de un claro efecto beneficioso sobre la en fermedad moderada a grave o grave, aunque es pequeño. La mejora es en la cognición de manera global, así como la conducta y la capacidad funcional. Esto se traduce en un efecto favorable para los cuidadores y los costes de los recursos. Los ensayos clínicos más grandes han demostrado que la asociación de la memantina con anticolinesterási cos potencia este beneficio, si bien se puede emplear como fármaco único en los pacientes que no toleren los inhibidores de la AChE. Desde hace poco se han comercializado comprimidos combinados con dosis fijas de 10 mg de donepezilo y 20 mg de memantina. Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer leve, la me mantina no está aprobada, ya que en los estudios realizados no hay evidencia de mejoría frente al placebo. Aunque no está aceptada en la demencia vascular, su empleo puede ser eficaz en el estado de ánimo y en la agitación comparado con el placebo. Tras su administración oral se absorbe totalmente y la ingesta de alimentos no interfiere. Su biodisponibi lidad también es del 100% y se une a las proteínas en un 45%. Atraviesa la barrera hematoencefálica con rapidez, incorporándose al líquido cefalorraquídeo en 30 minutos. Su metabolismo es escaso y casi un 80% se excreta por la orina inalterado, junto con algunos metabolitos. La tasa de eliminación renal de la meman tina en condiciones alcalinas puede reducirse significativamente; por tanto, es importante evitar cambios bruscos en las dietas que alteren el pH de la orina, ya que este aumento del pH reduce la aclaración y la dosis del fármaco. No inhibe el sistema citocromo P450, por lo que no existe competición con lo fármacos que emplean dicho sistema. Farmacocinética Indicaciones

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