FARMACOLOGIA

Farmacología • Antiinflamatorios esteroideos: glucocorticoides. Otros antiinflamatorios

que codifican proteínas antiinflamatorias, como la lipocortina 1, interleucina 10, etc. Estas proteínas actúan sobre los tejidos diana produciendo efec tos diversos (Figura 1). No obstante, la actividad antiinflamatoria no solo se debe a que promueven la transcripción de determinados genes (vía genó mica), sino que también la producen por otros me canismos (vía no genómica).

Figura 1. Mecanismo de acción de los GC

Citoplasma Membrana celular

Núcleo DNA XXXXXXXX

Complejo glucocorticoide-receptor

R G

R G

ARNm

La vía genómica se caracteriza por ser efectiva con dosis bajas y por su lentitud, dado que necesita la unión del corticoide a su receptor en la célula y la posterior puesta en marcha de todo el mecanismo de la transcripción genética; no se aprecian cam bios significativos hasta aproximadamente 30 mi nutos después de la administración del corticoide. Sin embargo, también se han detallado efectos de los corticoides al cabo de segundos o pocos minu tos de su administración, lo que se explicaría por la existencia de acciones no genómicas que se han descrito en el sistema inmunitario y en el sistema nervioso, y que están mediadas por receptores de membrana de linfocitos B, monocitos y células del sistema nervioso, pudiendo afectar a funciones como la memoria, el aprendizaje y el estrés. Este mecanismo explicaría, por ejemplo, los cambios conductuales agudos inducidos por corticoides. Existen GC, tanto naturales como sintéticos, disponibles para su uso terapéutico. Los corticoides sintéticos se consiguen realizando modificaciones parciales en la estructura química de los corticoides naturales, y las principales diferencias entre ellos son la potencia glucocorticoide, la vida media y, por tanto, la duración de su acción y la actividad mineralcorticoide. Los GC naturales tienen acciones mineralcorticoide y glucocorticoide. La acción mineralcorticoide solo interesa cuando se utilizan en terapia de sustitución hormonal, por ello, la mayor parte de los GC sintéticos carecen de dicha actividad y solo prednisona, prednisolona, deflazacort y metilprednisolona tienen los dos tipos de acción. Los tres parámetros diferenciales de los GC para su adminis tración son, por tanto, la potencia, la actividad mineralocorticoide y la duración de acción (Cuadro 1) . ARNm Proteína receptora Glucocorticoide endógeno o exógeno (fármaco) Síntesis de proteínas (p. ej.: enzimas) Efectos de los glucocorticoides Glucocorticoide G

Cuadro 1. Glucocorticoides de uso más frecuente

Actividad mineralcorticoide

Glucocorticoide

Duración de acción

Dosis

Cortisol

1

8-12 h

20 mg

Cortisona

0,8

8-12 h

25 mg

Prednisona

0,8

12-36 h

5 mg

Prednisolona

0,8

12-36 h

5 mg

Metilprednisolona

0,5

12-36 h

4 mg

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