FARMACOLOGIA

Farmacología • Farmacología de la coagulación sanguínea

La principal diferencia entre la HNF y la HBPM reside en el comportamiento frente al factor Xa y la trom bina. Cualquier heparina inactiva el factor Xa mediante simple asociación con la AT-III. En cambio, para la inactivación de trombina, la heparina debe asociarse a la AT-III y a la trombina, formando el denominado complejo ternario . La formación de este complejo ternario depende de la longitud de las cadenas de hepari na. La mayoría de las HNF tienen la longitud adecuada para esta unión, a diferencia de las HBPM, por lo que HNF presenta una actividad inhibitoria equivalente frente a trombina y factor Xa, mientras que las HBPM inactivan el factor Xa en mayor grado que a la trombina. Otra diferencia es que la HNF no se absorbe por la mucosa gastrointestinal y por vía subcutánea tiene una biodisponibilidad del 22%-40%, por lo que la vía de administración de elección es intravenosa. Las HBPM poseen un alto índice de biodisponibilidad por vía subcutánea, alcanzando sus concentraciones máximas a las 2-4 horas de su administración. Hay que resaltar, además, que la semivida de las HBPM es superior a las de la HNF y su relación dosis-res puesta es más predecible.

Dosificación, presentaciones, vías de administración y control de tratamiento con heparinas

Las heparinas se dosifican en miligramos y en unidades internacionales (UI), lo que obliga a conocer las equivalencias.

En el caso de HNF, 1 mg equivale a 100 UI. Existen dos presentaciones, con concentraciones al 1% y al 5%.

La dosis se calcula por peso, con un bolo inicial de 10-15 UI/kg y posteriormente perfusión continua de unas 5 UI/kg/hora o 500 UI/kg/día. Su vida media es de cuatro horas, por lo que hay que administrarla cada cuatro horas o en perfusión continua. Para mantener la eficacia terapéutica y evitar sobretratamiento, que pudiera ocasionar hemorragias, es ne cesario un control analítico, lo que permitirá valorar el alargamiento del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) (1,5-2,5 veces el valor basal del paciente). El control se llevará a cabo a las cuatro/ocho horas del inicio de la perfusión. Las HBPM también se dosifican en función del peso. Las pautas son diferentes para las distintas heparinas comercializadas. La más usada es la enoxaparina, cuya dosis para el tratamiento es de 100 UI/kg/12 h o 150 UI/kg/24 h y para la profilaxis 40.000 UI/24 h y 20.000 UI/24 h en situaciones de bajo riesgo. Las dosis hay que disminuirlas en casos de insuficiencia renal. Este tipo de heparinas tiene efecto antitrombótico a dosis que no prolongan el TTPa, por lo que no es ne cesaria la realización de controles.

Todas las HBPM se administran por vía subcutánea, excepto en hemodiálisis, que pueden administrarse en bolos intravenosos. Existen, según el método de obtención, diferentes HBPM (Cuadro 2) .

Indicaciones clínicas

• Profilaxis primaria en la enfermedad tromboembólica venosa. • Tratamiento de trombosis agudas venosas: trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar.

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