FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos para el asma y otras patologías pulmonares

Patogenia

La inflamación está presente en los pacientes con asma a lo largo de toda la vía área e incluso durante los periodos asintomáticos. La respuesta inflamatoria en la mucosa bronquial se caracteriza por la activación del sistema inmune innato tipo 2 y el desarrollo de linfocitos T helper (T h ) 2, con la producción de citoquinas proinflamatorias tipo 2, como como la interleucina (IL) 4, la IL-5 y la IL-13 (Cuadro 1). Estas citoquinas atraen eosinófilos y mastocitos hacia la superficie de la mucosa y estos secretan las proteínas de sus gránulos que lesionan el epitelio bronquial. Recientemente, se ha observado que algunos pacientes muestran un perfil de citoquinas diferente al de la respuesta T h 2, lo que se ha denominado asma T h 2 bajo .

Cuadro 1. Mecanismos etiopatogénicos, componentes de la respuesta inflamatoria y mecanismos que contribuyen al remodelado de vías respiratorias en el asma y la EPOC

Asma

EPOC

• Humo del tabaco • Contaminantes atmosféricos (SO 2 , NO 2 , ozono, CO) • Exposición laboral a tóxicos inhalados • Factores genéticos (déficit de α 1 -antitripsina)

• Factores del paciente (atopia, hiperreactividad bronquial, rinitis) • Factores perinatales (preeclampsia, prematuridad, cesárea, tabaco en la gestación) • Factores ambientales (alérgenos, contaminantes, tabaco) • Factores genéticos (múltiples) • Ejercicio físico, estrés emocional • Contaminantes atmosféricos (SO 2 , NO 2 , ozono, CO) • Aeroalérgenos (polen, ácaros) • Alérgenos alimentarios (leche de vaca, huevo, frutos secos, pescados, mariscos) • Infecciones respiratorias (hongos y virus) • Fármacos (AINE, ß-bloqueantes) • Celulares: eosinófilos, basófilos, linfocitos T h 2 • Solubles: IL-4, IL-5, IL-13, anión superóxido, proteína básica mayor, proteína catiónica, peroxidasa • Hipersecreción de moco • Hipertrofia e hiperplasia del músculo liso bronquial • Engrosamiento de la lámina basal • Fibrosis del tejido subepitelial

Factores etiológicos

• Infecciones respiratorias (bacterias y virus) • Polución ambiental

Desencadenantes de agudizaciones

• Celulares: neutrófilos, macrófagos, linfocitos T CD8/citotóxicos • Solubles: IL-6, IL-8, TNF- α , LTB 4 , ROS, elastasa neutrófila • Hipersecreción de moco • Hipertrofia e hiperplasia del músculo liso bronquial • Fibrosis peribronquiolar • Destrucción de parénquima alveolar (enfisema)

Componentes inflamatorios

Remodelado de vías respiratorias

Obstrucción al flujo aéreo

Reversible

Irreversible

AINE: antiinflamatorios no esteroideos; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; IL: interleucina; LTB 4 : leucotrieno B 4 ; ROS: especies reactivas de oxígeno; T h : T helper ; TNF- α : factor de necrosis tumoral alfa

509