FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos para el asma y otras patologías pulmonares

Los daños del epitelio bronquial ocasionados por la respuesta inflamatoria están implicados en la hiperre actividad bronquial, ya que permiten la exposición directa a agentes irritantes que activan reflejos locales y vagales, lo que origina broncoconstricción, hipersecreción de moco, tos y vasodilatación con extravasación de células inflamatorias. Además de estos mecanismos, algunos pacientes presentan atopia, es decir, elabo ran IgE específica para un alérgeno, que estimula la desgranulación de los mastocitos de las vías respiratorias liberando histamina y leucotrieno B 4 ; estas moléculas actúan como potentes broncoconstrictores y las per sonas asmáticas son especialmente sensibles a ellas debido a la hiperreactividad bronquial. Este fenómeno podría explicar las agudizaciones del asma en sujetos atópicos expuestos a un alérgeno. La remodelación de las vías respiratorias es otro fenómeno que puede aparecer en los pacientes con asma y se relaciona con la gravedad de la enfermedad; incluye el engrosamiento de la membrana basal, la fibrosis del tejido subepitelial y la hipertrofia e hiperplasia de la musculatura lisa bronquial, entre otros procesos que determinan el deterioro progresivo de la función pulmonar y pueden derivar en una obstrucción bronquial en ocasiones irreversible. Debe distinguirse entre los factores relacionados con el desarrollo de asma (factores etiológicos) y los facto res desencadenantes de síntomas o agudizaciones del asma (Cuadro 1). Entre los factores etiológicos estudiados para el asma, algunos como la hiperrespuesta bronquial o la ato pia se han implicado (como se ha comentado anteriormente) de forma directa en la patogenia del asma, mientras que, de los factores perinatales, como la preeclampsia materna, la prematuridad o el consumo de tabaco durante la gestación, no se conocen bien los mecanismos involucrados. Los factores ambientales (alérgenos, tabaco, contaminantes ambientales, etc.) son muy variables y dependen de la edad del paciente. Respecto a los factores desencadenantes de agudizaciones de asma, destacan el esfuerzo físico, los gases contaminantes atmosféricos, los aeroalérgenos como ciertos tipos de polen o ácaros de polvo, los alérgenos alimentarios (en especial la leche de vaca y el huevo en la infancia), las infecciones respiratorias, algunos fár macos como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), el ácido acetilsalicílico, los ß-bloqueantes o ciertos antibióticos y el estrés emocional. El diagnóstico del asma debe partir de los síntomas y signos clínicos de sospecha, particularmente la pre sencia de sibilancias, disnea, tos seca e irritativa y opresión torácica; estos son los denominados síntomas guía , de duración e intensidad variables, que muchas veces están provocados por factores desencadenantes y aparecen con mayor frecuencia durante la noche. La anamnesis del paciente debe considerar, además de los síntomas guía, los antecedentes familiares de asma o atopia y la presencia de rinitis, rinosinusitis crónica o dermatitis, todos ellos factores relacionados etiológicamente con el asma. En la exploración física, el signo más característico son las sibilancias durante la auscultación, pero en algunos pacientes la obstrucción nasal o la dermatitis pueden ser indicios para la sospecha de asma. Sin embargo, el hecho de que ninguno de estos síntomas sea específico de la en fermedad asmática y que algunos pacientes puedan presentar una exploración normal implica la necesidad de realizar pruebas funcionales respiratorias. Factores de riesgo Diagnóstico y clínica

510