FARMACOLOGIA

Farmacología • Antibióticos

denominadas ESKAPE ( E nterococcus spp., S taphylococcus aureus , K lebsiella pneumoniae , A cinetobacter baumannii , P seudomonas aeruginosa y E nterobacter spp. (Chávez-Jacobo, 2020).

Bajo el término antimicrobiano se designan aquellas sustancias producidas por un microorganismo o elabo radas total o parcialmente por síntesis química, que inhiben el desarrollo o destruyen a otros microorganis mos. El término antibiótico hace referencia a sustancias producidas por un microorganismo, que puede ser hongo ( Penicillium ) o bacteria ( Streptomyces ) y que tienen actividad antimicrobiana, mientras que quimio terápico es una sustancia producida por síntesis química que tiene acción antimicrobiana.

Hoy en día es difícil distinguir entre antibiótico y quimioterápico, ya que hay sustancias naturales que se pueden producir por síntesis química, resultando además más rentable.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS El conocimiento del mecanismo de acción es de gran importancia para la correcta selección del antibiótico a administrar, para establecer asociaciones racionales de los mismos y para disminuir el riesgo de aparición de resistencias bacterianas. Los mecanismos de acción de los antibióticos son diversos y a veces múltiples, pero todos operan en alguno de los siguientes puntos: impidiendo la síntesis de la pared celular, de proteínas o de ácidos nucleicos, o bien alterando la membrana celular de la bacteria sobre la que actúan. • Inhibiendo la síntesis y reparación de la pared bacteriana mediante la interrupción, en distintas etapas, del proceso de síntesis y unión de peptidoglicanos que forman parte de la pared bacteriana y del cual carecen las células del organismo. Las bacterias necesitan una pared para no estallar en los líquidos orgánicos de los mamíferos, porque el interior de las bacterias tiene mayor presión osmótica que dichos líquidos. Esta pared está formada por un polímero de mucopolisacáridos, el peptidoglicano o mureína, que debe tener sus cadenas entrecruzadas para obtener rigidez y funcionalidad. Cuando la bacteria va a crecer o multi plicarse, la pared debe alargarse, y esto se efectúa en varios pasos: – Síntesis de precursores en el citoplasma de la bacteria. – Transporte de esos precursores desde el citoplasma hasta la pared que se tiene que alargar mediante una molécula transportadora. – Cesión de los precursores por parte de la molécula transportadora a la cadena que debe crecer. Este paso lo inhibe, por ejemplo, la vancomicina. – Entrecruzamiento de las cadenas que se han alargado, este paso es inhibido por los ß-lactámicos. • Alterando la permeabilidad de la membrana bacteriana. La membrana celular desarrolla una función de permeabilidad selectiva, manteniendo constante la composición de la bacteria. Si la membrana se lesiona, los iones y las macromoléculas se escapan de la célula bacteriana y esta se lesiona y muere. A diferencia de algunos antibióticos que actúan a nivel de la pared, los que modifican la permeabilidad de la mem brana bacteriana ejercen sus efectos independientemente de que el microorganismo esté o no creciendo. Suelen carecer de especificidad (afectan a membranas de procariotas y de organismos superiores), por lo que pueden resultar más o menos tóxicos y, en general, han encontrado escasa aplicación clínica. De esta forma actúan los antibióticos polipeptídicos. Los antibióticos pueden actuar, por tanto, por distintos mecanismos:

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