FARMACOLOGIA

Farmacología • Quimioterápicos antiinfecciosos

• Derivados del nitrofurano, la nitrofurantoína, empleada como antiséptico urinario, útil en la actualidad por la baja incidencia de resistencias, aunque sus efectos secundarios lo sitúan como fármaco de segunda elección. La nitrofurantoína se ha incluido en el apartado de otros agentes para infecciones del tracto urinario, expuesto al final del capítulo.

SULFAMIDAS En 1932, el alemán Domagk describe la acción quimioterápica de un colorante azoico, el prontosil rojo. Posteriormente se pone de manifiesto que este colorante se metaboliza en el organismo, liberando el grupo para-amino-fenil-sulfonamida, responsable de su actividad quimioterápica. A partir de este momento co mienzan a sintetizarse un gran número de derivados de la sulfanilamida, los cuales constituyen el grupo de las sulfamidas. Si bien fueron de los primeros fármacos en emplearse como antimicrobianos, hoy en día su uso está bastante restringido debido a la aparición de resistencias, ya que su acción in vivo se consigue más rápidamente con otros antimicrobianos.

Mecanismo de acción

Las sulfamidas son análogos del ácido paraaminobenzoico (PABA), metabolito necesario para la síntesis del ácido fólico. Los folatos son cofactores para la síntesis de purinas y, por tanto, del ADN y ARN. A diferencia de los mamíferos, que obtienen el ácido fólico de los alimentos, las bacterias tienen que sintetizar su propio ácido fólico a partir del PABA por acción de la dihidrofolato sintetasa. Las sulfamidas inhiben esta enzima impidiendo la síntesis de ácido fólico, factor esencial en el desarrollo de los microorganismos. Son agentes bacteriostáticos y la presencia de pus y restos de tejido necrótico inhiben su actividad antibacteriana.

Farmacocinética

La mayoría de estos fármacos se absorben de forma rápida y completa en el intestino delgado, si bien algunas sulfamidas carecen de esta propiedad, por lo que resultan adecuadas para el tratamiento de in fecciones intestinales. Se utilizan principalmente por vía oral, aunque también existe la opción intravenosa, intramuscular y tópica. Se unen de un modo variable y reversible a las proteínas plasmáticas. Esta unión varía de unas a otras y se debe tener en cuenta por la posibilidad de que se produzcan interacciones por desplazamiento de esta fijación. En su distribución atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta. Se metabolizan principalmente en el hígado y se eliminan en su mayor parte por vía renal, bien en forma libre o metabolizada. Los dos fármacos representantes del grupo son la sulfadiazina, que se administra por vía oral y como sul fadiazina argéntica por vía tópica, y el sulfametoxazol, en asociación con trimetoprima, por vía oral, intra muscular e intravenosa.

Espectro e indicaciones

En la actualidad su uso clínico está limitado a un pequeño grupo de indicaciones, debido a la cada vez más extendida resistencia adquirida.

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