FARMACOLOGIA

Farmacología • Quimioterápicos antiinfecciosos

QUINOLONAS

Reseña histórica y estructura química

El primer precursor del grupo de las quinolonas fue obtenido por Price, en 1949, por degradación de alcaloi des sin actividad biológica y lo denominó quinolona. A partir de este se fueron sintetizando más moléculas, algunas de ellas con poder antibacteriano. Las quinolonas se usan en medicina desde 1962, cuando Lesher y colaboradores descubren el ácido nalidíxico ob tenido por síntesis a partir del antipalúdico cloroquina. Posteriormente se desarrollaron fármacos similares como el ácido oxolínico y el pipemídico, entre otros. La incorporación de un átomo de flúor a la posición 6 del anillo de las quinolonas primitivas produjo modificaciones tan importantes que hicieron que las nuevas fluorquinolonas tuvieran poco en común con sus predecesoras, salvo la genealogía y el mecanismo básico de acción. Esta modificación aumenta la potencia bactericida, mejora la farmacocinética, amplía su espectro (gram negativos, incluyendo algunos gram positivos), disminuye los efectos adversos y la frecuencia de aparición de resistencias. Este hecho ha sido fundamental en el desarrollo de esta familia de fármacos. El norfloxacino, sintetizado en 1978, fue la primera fluorquinolona. Con posterioridad se han descrito muchos fármacos, buscando incrementar su actividad y espectro de acción, y reducir sus efectos adversos. Entre los comercializados en diferentes países se citan los siguientes: enoxacino y pefloxacino (1979); ciprofloxacino y ofloxacino (1981); fleroxacino (1986); tosufloxacino (1998); lomefloxacino y temafloxacino (1992); gemifloxacino y pazufloxacino (1996), el último solo de administración endovenosa; levofloxacino y esparfloxacino (1997); trovafloxacino, sitafloxacino y grepafloxacino (1998); gatifloxacino, moxifloxacino y clinafloxacino (1999); garenoxacino (2002); nadifloxacino (2005) para uso tópico; delafloxacino (2017). Algunos de estos fármacos han sido retirados por sus efectos adversos. En España actualmente están co mercializados ácido pipemídico, norfloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino. Nadifloxacino se comercializa para uso tópico y delafloxacino, de reciente incorporación, para infección bacteriana aguda de la piel y estructuras relacionadas con la piel.

Las fluorquinolonas, junto con los antibióticos ß-lac támicos, constituían una de las familias de antimicro bianos más utilizadas tanto en el medio hospitalario como en el extrahospitalario. En los últimos años se han restringido las indicaciones de las quinolonas por la aparición de resistencias y por la descripción de efectos adversos graves y potencialmente irrever sibles sobre el sistema nervioso y osteoarticular. El núcleo central de su estructura es el anillo 4-oxo-1,4-dihidroquinoleína (Figura 1). En su estructura básica, las fluorquinolonas se distin guen de su predecesor, el ácido nalidíxico, en agregar

Figura 1. Estructura básica de las quinolonas anillo 4-oxo-1,4-dihidroquinoleína

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