FARMACOLOGIA

Farmacología • Quimioterápicos antiinfecciosos

un átomo de flúor en posición 6 o más átomos de flúor en otras posiciones. Con ello aumenta la capacidad de penetración al interior de la célula bacteriana y la afinidad por la girasa, punto de acción principal de esta familia de fármacos.

La diferencia estructural entre las distintas fluorquinolonas se basa en los cambios hechos en las posiciones 1, 5, 7 y 8. Ello explica la diferente actividad, vida media y toxicidad de los distintos componentes de la familia.

Clasificación de las quinolonas y espectro de actividad antimicrobiana

Las fluorquinolonas son antimicrobianos bactericidas de amplio espectro, con gran capacidad de penetra ción intracelular y con potente actividad contra los bacilos aerobios, gram negativos entéricos y muchos patógenos respiratorios. Una característica destacable es la actividad frente a Pseudomonas aeruginosa , bacteria gram positiva que era difícil de tratar por vía oral antes de la aparición de estos fármacos. La clasificación más empleada de las quinolonas es por generaciones. Actualmente en la literatura se mane jan al menos dos versiones de la clasificación y ambas incluyen cuatro generaciones. La diferencia radica en la ubicación de lomefloxacino y levofloxacino. La clasificación clásica los toma en cuenta como de tercera generación. La clasificación más reciente los incluye en la segunda generación, grupo 2b con ofloxacino y recoge en la tercera generación un grupo de fármacos con espectro de actividad mejorada, pero que no están comercializados en España. La clasificación más reciente de fármacos y su espectro de actividad anti microbiana abarca: • Primera generación: incluye ácido nalidíxico, ácido pipemídico y ácido oxolínico. Quinolonas activas exclu sivamente frente a algunas bacterias gram negativas aerobias (excepto especies de Pseudomonas ). Dado que tienen poca penetración tisular, alcanzan niveles séricos bajos y el rápido desarrollo de resistencias no son aptas para el tratamiento de infecciones sistémicas. En 2019, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha aconsejado la retirada en Europa del ácido nalidíxico y el ácido pipemídico. • Segunda generación: se subdivide en dos subgrupos: – Incluye las primeras fluorquinolonas desarrolladas, enoxacino, norfloxacino, pefloxacino y ciprofloxa cino. Son muy activas frente a bacterias gram negativas, cubren la mayoría de las enterobacterias ( Es cherichia coli , Klebsiella spp., Proteus , Enterobacter , etc.), Haemophilus , Brucella , Vibrio y Legionella . La ciprofloxacina es la más potente contra estos organismos y además es activa frente a Pseudomonas aeruginosa . También cubren cocos gram negativos como Neisseria ( gonorrhoeae y meningitidis ) y Moraxella catarrhalis y algunos patógenos atípicos (incluyendo Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae ). También cubren Rickettsia y Mycobacterium tuberculosis (sobre todo, ciprofloxacino). – Incluye ofloxacino, su isómero L (levofloxacino) y lomefloxacino. Son quinolonas activas frentes a todos los patógenos gram negativos y micobacterias, pero presentan mejor actividad frente a algu nos cocos gram positivos (incluido Staphylococcus aureus meticilinosensible y epidermidis) y algunos microorganismos atípicos. Levofloxacino tiene actividad frente a Streptococcus pneumoniae , pero menor que los de tercera y cuarta generación. El ofloxacino es también activo frente a Mycobacte rium tuberculosi s y Mycobacterium leprae . Levofloxacino y lomefloxacino son considerados de tercera generación en otra clasificación. • Tercera generación: esparfloxacino, clinafloxacino, grepafloxacino y gatifloxacino. Actualmente no están comercializados en España. Se trata de quinolonas que conservan la actividad de las de segunda genera ción y poseen una cobertura ampliada para gram positivos ( Streptococcus pneumoniae sensible y resis tente a la penicilina) y una actividad mejorada frente a patógenos atípicos.

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