FARMACOLOGIA

Farmacología • Quimioterápicos antiinfecciosos

bacilos gram positivos, excepto en Streptococcus pneumoniae . La mutación se produce en la región que determina la resistencia a quinolonas. La sustitución de determinados aminoácidos de la enzima dismi nuye la afinidad por la quinolona. Son necesarias varias mutaciones para que se traduzca en resistencias con importancia clínica. Esta resistencia es cruzada entre todas las quinolonas, pero no de la misma intensidad. El riesgo de seleccionar bacterias mutantes resistentes depende del microorganismo (tipo y presencia de UFC -unidad formadora de colonias- en el cultivo) y de la concentración de la quinolona en el medio. Pseudomonas aeruginosa , Stenotrophomona maltophilia , Helicobacter pylori , Campylobacter jejuni , Acinetobacter y Staphylococcus son más propensos a que se desarrollen mutantes resistentes que las enterobacterias y sobre todo Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria y Corynebacte rium desarrollan mutantes resistentes con menos frecuencia. • Mutaciones en genes que regulan la expresión de las bombas de expulsión activa de la membrana ci toplasmática o proteínas que constituyen los canales de difusión de la membrana externa. Se trata de alteraciones genómicas que afectan a la acumulación antibiótica como sobreexpresión de bombas de extracción de la quinolona, de espectro restringido en Staphylococcus aureus y neumococos y de amplio espectro en enterobacterias. Otro mecanismo del mismo tipo que puede coexistir con el anterior es la pérdida de porinas de entrada. • Adquisición de genes de resistencia de otras fuentes como de plásmidos del medio ambiente u otras cepas resistentes, con múltiples mecanismos como producción de proteínas Qnr (quinolona resistencia). Estas proteínas compiten con la quinolona por su unión con la topoisomerasa II y son más prevalentes en bacterias portadoras de ß-lactamasas de espectro extendido (BLEEs). • Presencia de enzimas modificadoras de las quinolonas, que acetilan e inactivan al ciprofloxacino y nor floxacino. Estas enzimas son codificadas por un gen variante de aminoglucósido, (AAC(6’)-lb-cr), por lo que también confieren resistencia a amikacina, kanamicina y tobramicina. • Bombas de eflujo codificadas por los genes quepa y oqxAB que bombean las fluoroquinolonas fuera de la célula, sobre todo con el ciprofloxacino y norfloxacino. Los mecanismos de resistencia mediados por plásmidos confieren resistencia de bajo nivel. Sin embargo, cuando se acumulan o coexisten con mutaciones cromosómicas, se pueden producir resistencias de alto nivel. La probabilidad de desarrollar resistencias se relaciona con la intensidad y la duración del tratamiento. Mecanismos mediados por plásmidos Las fluorquinolonas son antibióticos con amplio espectro de actividad frente a un buen número de infec ciones, sobre todo por gram negativos, algunos gram positivos y anaerobios, muy efectivos por vía oral y con una gran variedad de indicaciones clínicas. Entre sus ventajas destacan efecto bactericida, amplio espectro de actividad, buena absorción por vía digestiva, amplia distribución en los tejidos, prolongada vida media y prolongado efecto posantibiótico, de lo que podrían resultar planes terapéuticos eficaces y cómodos. En las dos últimas décadas han sido el tratamiento de elección para infecciones urinarias, gastrointestinales y respiratorias. La prescripción indiscriminada ha hecho que aumenten las tasas de resistencia a los fármacos de este grupo y consecuentemente a la pérdida de eficacia. Esta circunstancia ha obligado a hacer un rea juste de sus indicaciones. En Australia se ha conseguido reducir la tasa de resistencias limitando su empleo en humanos y en animales destinados a usos alimentarios. Indicaciones clínicas

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