FARMACOLOGIA

Farmacología • Fármacos antifúngicos

Como efectos adversos puede producir depresión de la médula ósea, leucopenia, anemia y trombocitope nia. Los pacientes bajo tratamiento mielodepresor son más sensibles. Otros efectos son diarrea, náuseas, vómitos, enterocolitis, aumento de las enzimas hepáticas y hepatomegalia, que desaparecen al suspender el tratamiento. La toxicidad es más frecuente en pacientes con sida o insuficiencia renal.

ANTIFÚNGICOS POLIÉNICOS La anfotericina B se obtiene del Streptomyces nodosus . Es insoluble. Para uso sistémico (IV) se utiliza una preparación coloidal. Es un polvo amarillo que contiene 0,8 mg de deoxicolato sódico por cada miligramo de anfotericina B, con un buffer fosfato. Todo esto se disuelve en glucosa 5%. No tiene que utilizarse en soluciones electrolíticas ácidas o con conservadores porque puede precipitar. Se puede comportar como fungistático o fungicida según la concentración. Presenta un amplio espectro antifúngico sobre micosis profundas o sistémicas, tanto producidas por hongos patógenos como Histoplasma capsulatum , Coccidioides immitis , Paracoccidioides brasiliensis , Blastomyces dermatitidis , Sporothrix schenckii , como las producidas por cepas oportunistas como Candida albicans , As pergillus fumigatus , Cryptococcus neoformans y Cigamicosis . Su actividad es limitada contra protozoarios como Leishmania brasiliensis y Naegleria fowleri .

No tiene actividad contra dermatófitos, virus o bacterias. Se ha descrito la aparición de cepas mutantes de Candida albicans y Coccidioides immitis , con disminución de la sensibilidad a la anfotericina.

Se administra por vía intravenosa, ya que se absorbe mal por vía oral y es irritante por vía intramuscular. También se ha utilizado por vía intratecal en meningitis graves por coccidioides.

Se une en un 90%-95% a lipoproteínas del plasma y a las membranas que contienen colesterol en los teji dos. Atraviesa fácilmente la placenta y se elimina lentamente por riñón (15 días). Actúa uniéndose firmemente a los esteroles de las membranas celulares del hongo, principalmente al er gosterol, produciendo poros o canales en las membranas celulares. Así se pierden los componentes intra celulares, principalmente cationes, causando daño celular irreversible. También presenta un mecanismo antimicótico adicional que consiste en provocar daño oxidativo en las células micóticas. La anfotericina se une en grado variable al colesterol celular, lo que origina toxicidad.

Las bacterias no son sensibles al fármaco al carecer de ergosterol, que es el elemento esencial para que el fármaco se una a la membrana.

Es el antifúngico de elección por vía intravenosa en todas las micosis sistémicas patógenas u oportunistas, como es el caso de la mucormicosis, la asperilogis invasora, la esporotricosis extracutánea y la criptoco cocis. En las meningitis por cándida o criptococo se asocia la anfotericina con fluocitosina para retardar la apari ción de resistencias.

La anfotericina tópica solo es útil en infecciones cutáneas por cándida y los comprimidos orales se usan para disminuir la colonización intestinal por cándidas. El ketoconazol no hay que asociarlo a la anfotericina,

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