Principios de Farmacología

6 Toxicidad de los fármacos Michael W. Conner, Catherine Dorian-Conner, Vishal S. Vaidya, Laura C. Green y David E. Golan

Toxicidad renal inducida por fármacos Neurotoxicidad inducida por fármacos Toxicidad del músculo esquelético inducida  por fármacos Toxicidad cardiovascular inducida por fármacos Toxicidad pulmonar inducida por fármacos

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INTRODUCCIÓN Y CASO

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MECANISMOS DE TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS

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Efectos específicos Efectos inespecíficos Toxicidad idiosincrásica

CONTEXTOS DE LA TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS

Carcinogénesis por farmacoterapia Teratogénesis por farmacoterapia

Sobredosis

Interacciones fármaco-fármaco

Interacciones farmacocinéticas entre fármacos Interacciones farmacodinámicas entre fármacos Interacciones fármacos-plantas medicinales 76 Mecanismos celulares de toxicidad: apoptosis y necrosis 76 Toxicidad de órganos y tejidos 76 Respuestas inmunitarias dañinas e inmunotoxicidad 76 Hapatotoxicidad inducida por fármacos 79 INTRODUCCIÓN Como muchos tratamientos médicos, el uso de fármacos para beneficio terapéutico está sujeto a la ley de consecuencias invo- luntarias —denominadas efectos secundarios , efectos adversos o efectos tóxicos — que son una función de los mecanismos de acción de los fármacos, el rango de la dosis, así como de las características y el estado de salud del paciente. Como tales, los principios de farmacología presentados en los capítulos previos también se aplican a la toxicología de los fármacos. Varios de los capítulos posteriores contienen tablas de resumen de fárma- cos que enlistan, entre otras propiedades, los efectos adversos específicos que pueden causar. Este capítulo se enfoca en los mecanismos subyacentes a dichos efectos adversos. En general, los efectos adversos van desde los que son co- munes y relativamente benignos a los que plantean riesgos gra- ves de daño orgánico o de salud. Sin embargo, incluso el primer grupo de estos efectos puede causar molestias considerables y hacer que los pacientes eviten o reduzcan el uso de su medi- cación. También, en general, el tipo y riesgo de tales efectos dependen del margen de seguridad entre la dosis requerida para su eficacia y la que causa efectos adversos. Cuando el margen de seguridad es amplio, la toxicidad se debe casi siempre a las sobredosis; cuando este margen es estrecho o inexistente los efectos adversos se pueden manifestar en dosis que de otra ma- nera serían terapéuticas. Estos principios se aplican a los medi- camentos de prescripción y OTC como el paracetamol y ácido En este capítulo se analizan primero las categorías de toxi- cidad de los fármacos derivadas de una activación o inhibición inapropiada de su blanco ( efectos adversos específicos ) o en blancos involuntarios ( efectos adversos inespecíficos ), y luego AMPLE PRINCIPIOS PARA TRATAR A LOS PACIENTES CON  TOXICIDAD INDUCIDA POR FÁRMACOS HACIA UNA DETECCIÓN Y PREDICCIÓN TEMPRANAS  DE LA TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS 83 84 85 86 CONCLUSIÓN Y DIRECTRICES A FUTURO Lecturas recomendadas acetilsalicílico. Observe que los márgenes de seguridad depen- den no solo del fármaco sino también del paciente, pues sus características genéticas y de otro tipo —como polimorfismos en enzimas que neutralizan a los metabolitos dañinos, comorbi- lidades o disminución de la función del órgano blanco— hacen que los pacientes sean más o menos capaces de defenderse contra la toxicidad. Esta es una de las razones por las que, en igualdad de circunstancias, los nuevos fármacos deben admi- nistrarse a las dosis más bajas posibles para tener un efecto terapéutico. La toxicidad de los fármacos es fundamental en su desa- rrollo ( véanse los caps. 51 y 52). En la fase inicial de dicho desarrollo se utilizan estudios clínicos y fase I para evaluar su potencia, selectividad, farmacocinética y metabolismo, así como su toxicidad. Antes de la comercialización, las autorida- des sanitarias responsables de la aprobación de fármacos revisan los datos de prueba y deciden si sus beneficios superan a sus riesgos. Una vez que el fármaco se comercializa, y muchos más pacientes se exponen a él, la aparición de efectos adversos puede ocasionar su revaluación, la restricción de su uso a poblaciones específicas de pacientes o su retiro por completo (como en los casos del antinflamatorio no esteroideo rofecoxib y el antidiabé- tico troglitazona ).

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