Principios de Farmacología

86  Principios fundamentales de farmacología

alertas sobre consecuencias graves en forma de comunicados directos a los médicos, y se puede consultar el sitio web de la FDA para ver las acciones normativas actuales en relación con la seguridad de un fármaco. El sitio web de la European Medicines Agency (EMA) contiene información sobre las acciones norma- tivas para medicamentos que se venden en Europa. La tabla 6-2 enumera algunas de las fuentes en línea que pueden consultarse para una información más exhaustiva sobre la toxicidad de los fármacos. Los documentos preparados por el farmacólogo (de fase I) y el revisor médico (clínicos) de la FDA como parte de su revisión de los NDA son buenas fuentes de información detallada sobre toxicidad de fase I y eventos adversos clínicos. Agradecimientos Agradecemos a Cullen Taniguchi, Sarah R. Armstrong, Vivian González Lefebre y Robert H. Rubin por sus valiosas aporta- ciones a este capítulo en la primera, segunda y tercera ediciones de Principios de farmacología: bases fisiopatológicas del tra- tamiento farmacológico . Lecturas recomendadas Agranat I, Caner H, Caldwell J. Putting chirality to work: the strategy of chiral switches. Nat Rev Drug Discov 2002;1:753-768. ( Un panorama general de las propiedades enantioméricas específicas de los fármacos y las estrategias para sustituir los agentes con preparados farmacéuticos aquirales por quirales. ) Bonventre JV, Vaidya VS, Schmouder R, Feig P, Dieterle F. Next-generation bio- markers for detecting kidney toxicity. Nat Biotechnol 2010;28:436-440. ( Analiza el potencial de los nuevos biomarcadores para evaluar la función renal en estu- dios no clínicos y clínicos. ) Bugelski PJ. Genetic aspects of immune-mediated adverse drug effects. Nat Rev Drug Discov 2005;4:59-69. ( Un panorama general sobre los efectos adversos mediados por el sistema inmunitario; incluye información mecánica detallada. ) Campion S, Aubrecht J, Boekelheide K, et al. The current status of biomarkers for predicting toxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2013;9:1391-1408. ( Analiza la sensibilidad y utilidad de los biomarcadores que hoy se utilizan para evaluar la toxicidad durante el desarrollo de los fármacos. )

Step4/S8_Guideline.pdf. ( Resumen de los principios y lineamientos para eva- luar la inmunotoxicidad potencial de los candidatos a fármacos. ) Elangbam CS. Current strategies in the development of anti-obesity drugs and their safety concerns. Vet Pathol 2009;46:10-24. ( Brinda ejemplos de desarrollo de fármacos con base en el conocimiento de los mecanismos de toxicidad. ) Fujimoto K, Kumagai K, Ito K, et al. Sensitivity of liver injury in heterozygous Sod2 knockout mice treated with troglitazone or acetaminophen. Toxicol Pathol 2009;37:193-200. ( Demuestra el uso de animales sometidos a ingeniería gené- tica para estudiar los mecanismos de toxicidad. ) Hondeghem LM. QTc prolongation as a surrogate for drug-induced arrhythmias: fact or fallacy? Acta Cardiol 2011;66:685-689. ( Comentario sobre la utilidad re- lativa de los cambios inducidos por fármacos en el QTc como factor pronóstico de su potencial arritmogénico.) Liebler DC, Guengerich FP. Elucidating mechanisms of drug-induced toxicity. Nat Rev Drug Discov 2005;4:410-420. ( Introduce el concepto de un enfoque basado en los mecanismos para la toxicidad de los fármacos. ) Morgan RE, Trauner M, van Staden CJ, et al. Interference with bile salt export pump function is a susceptibility factor for human liver injury in drug develop- ment. Toxicol Sci 2010;118:485-500. ( Correlación entre la inhibición inducida por fármacos de la proteína exportadora de sales biliares [BSEP] y la hepato- toxicidad en los pacientes. ) Morgan RE, van Staden CJ, Chen Y, et al. A multifactorial approach to hepato- biliary transporter assessment enables improved therapeutic compound develop- ment. Toxicol Sci 2013;136:216-241. ( Describe abordajes in vitro para reducir el riesgo de hepatotoxicidad durante la selección de candidatos para el desa- rrollo de fármacos. ) NavarroVJ, Senior JR. Drug-related hepatotoxicity. N Engl J Med 2006;354:731- 739. ( Panorama general de los enfoques farmacogenómicos para entender y pre- decir la hepatotoxicidad de los fármacos. ) Owczarek J, Jasi ń ska M, Orszulak-Michalak D. Drug-induced myopathies: an overview of the possible mechanisms. Pharmacol Rep 2005;57:23-34. ( Pano- rama general de los mecanismos que conducen a la toxicidad en el sistema mus- culoesquelético. ) Sager PT, Gintant G, Turner JR, Petit S, Stockbridge N. Rechanneling the car- diac proarrhythmia safety paradigm: a meeting report from the Cardiac Safety Research Consortium. Am Heart J 2014;167:292-300. ( Un resumen de las nue- vas iniciativas para evaluar mejor el riesgo potencial arritmogénico de los fár- macos y reducir la necesidad de estudios exhaustivos del QTc. ) U.S. Food and Drug Administration. Pregnancy, lactation, and reproductive po- tential: labeling for human prescription drug and biological products-content and format . June 2015. Washington, DC: U.S. Departamento de Salud. ( Analiza las propuestas para revisar las etiquetas de los productos con el fin de que des- criban mejor los riesgos reproductivos y de desarrollo. )

Conferencia Internacional de Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Farmacéuticos para Uso Humano (ICH). ICH harmonised tripartite guideline: immunotoxicity studies for human pharmaceuticals S8, 2005. http:// www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Safety/S8/ AMPLE