Avery. Neonatología Sample

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CAPÍTULO 10 • Diagnóstico y tratamiento prenatales en la era molecular: indicaciones, procedimientos y técnicas de laboratorio 115

comunicación apropiada de la información, más allá del nivel disponible en la actualidad. Con frecuencia se atenderá a nuevos pacientes que declaren que ya han sido objeto de detección de “todo” y que se molestan cuando se enteran de que no existe tal cosa. Las políticas públicas también tienen que actualizarse de acuerdo con la realidad tecnológica (13). Al mismo tiempo que ha habido una aceptación al menos parcial de la detección de trastornos raros, como el síndrome de Usher, las organizaciones nacionales como el American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) declinaron apoyar la detección de trastornos como el síndrome de X frágil y la atrofia muscu- lar espinal (AME), cuyas incidencias son bastante mayores ( Tabla 10-1 ). Con los rápidos avances de las tecnologías de prueba, puede esperarse que los análisis de costo/beneficio de cuánto “merece la pena hacer” cambien muchas veces durante los siguientes años.

grave entre el riesgo individual de un trastorno específico y la disponibilidad de pruebas de detección. Por ejemplo, el conjunto de pruebas para judíos ashkenazi aumentó de 1 a 3 disponibles en la década de 1970, a 18 que se ofrecen de manera “sistemática” actualmente (11), y hay más en proceso de perfeccionamiento en la actualidad. Para muchas de las enfermedades estu- diadas, la incidencia en la población judía en realidad no es mayor que la de otros grupos étnicos, y la correspondiente de algunos es menor de 1/100000. Varias compañías están ofreciendo ahora una detección panétnica de doce- nas de trastornos (12). Si bien ha habido algunos problemas graves en la implementación de tales detecciones, incluida la confusión acerca de los riesgos reales de una enfermedad para parejas individuales, podría final- mente comprobar ser más eficaz en cuanto a costo ofrecer la detección de “todo” a “todos”. Sin embargo, tal expansión de la detección requerirá un aumento de la comprensión de las pruebas genéticas y la capacidad de

TABLA 10-1 Grupo ampliado de trastornos mendelianos a

Gen

Variantes

Tasas de detección

Hiperinsulinismo relacionado con ABCC8

ABCC8

(3): f1388del, V187D, 3992-9G>A

En sudasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 90% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 32% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 65% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 18% En surasiáticos 79%, judíos ashkenazi 79% En surasiáticos 46%, judíos ashkenazi 46% En surasiáticos 45%, judíos ashkenazi 45% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 99% En surasiáticos 53%, judíos ashkenazi 98% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi < 10%

Manosidosis alfa

MAN2B1

(1): R750W

Ataxia-telangiectasia

ATM

(8): R35X, Q1970X, 7517del4, 5762ins137, 2546_2548del, 3245ATC>TGAT, K1192K, E1978X

Nefropatía poliquística renal autosómica recesiva PKHD1

(4): Leu 1965fs, T36M, R496X, V3471G

Síndrome de Bardet-Biedl relacionado con BBS1 Síndrome de Bardet-Biedl relacionado con BBS10

BBS1 BBS10

(1): M390R (1): C91fs

Deficiencia de biotinidasa

BTD BLM

(4):G98:d7i3, D252G, Q456H, R538C

Síndrome de Bloom

(1): 2281del6ins7

Enfermedad de Canavan

ASPA CPT1A

(4): E285A, Y231X, A305E, IVS2-2A>G

Deficiencia de la palmitoiltransferasa de carnitina IA Deficiencia de la palmitoiltransferasa de carnitina II

(1): G710E

CPT2

(3): Q413fs, S113L, R124X

En surasiáticos 80%, judíos ashkenazi 80%

Hipoplasia de cartílago-cabello

RMRP ASS1 CLN3

(1): g 70A>G

En surasiáticos 48%, judíos ashkenazi 48% En surasiáticos 20%, judíos ashkenazi 20% En surasiáticos 96%, judíos ashkenazi 96%

Citrulinemia de tipo 1

(2): IVS6-2A>G, G390R

Lipofuscinosis ceroide neuronal relacionada con CLN3 Lipofuscinosis ceroide neuronal relacionada con CLN5

(1): 461_677del

CLN5

(1): 2467AT

En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi < 10%

Síndrome de Cohen

VPS13B (1): 3348_3349delCT

En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi < 10% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 72% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi < 10% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi < 10% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi < 10% En surasiáticos 54%, judíos ashkenazi 97%

Trastorno congénito de glucosilación de tipo Ia Trastorno congénito de glucosilación de tipo Ib

PMM2

(4): V231M, F119L, R141H, P113L

EL FETO COMO PACIENTE

MPI

(1): R295H

Nefrosis congénita finlandesa

NPHS1

(2): 121_122del, R1109X

Síndrome de atrofia óptica de Costeff AMPLE OPA3 CFTR (1): 143-1G>C Fibrosis quística (99): G85E, R117H, R334W, R347P, A455E, G542X, G551D, R553X, R560T, R1162X, W1282X, N1303K, F508del, I507del, 2184delA, 3659delC, 621+1G>T, 711+1G>T, 1717 - 1G>A, 1898+1G>A, 2789+5G>A, 3120+1G>A, 3849+10kbC>T, E60X, R75X, E92X, Y122X, G178R, R347H, Q493X, V520F, S549N, P574H, M1101K, D1152H, 2143delT, 394delTT, 444delA, 1078delT, 3876delA, 3905insT, 1812- 1G>A, 3272-26A>G,2183AA>G, S549R(A>C), R117C, L206W, G330X, T338I, R352Q, S364P, G480C, C524X, S549R(T>G),Q552X, A559T, G622D, R709X, K710X, R764X, Q890X, R1066C, W1089X, Y1092X, R1158X, S1196X, W1204X(c.3611G>A), Q1238X, S1251N, S1255X, 3199del6, 574delA, 663delT, 935delA, 936delTA, 1677delTA, 1949del84, 2043delG, 2055del9>A, 2108delA, 3171delC, 3667del4,3791delC, 1288insTA,2184insA, 2307insA, 2869insG, 296+12T>C, 405+1G>A,405+3A>C, 406-1G>A, 711+5G>A, 712-1G>T, 1898+1G>T, 1898+5G>T, 3120G>A,457TAT>G, 3849+4A>G, Q359K/T360K Deficiencia de la proteína D bifuncional HSD17B4 IKBKAP (2): G16S, N457Y En surasiáticos 35%, judíos ashkenazi 35% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi > 99% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 75% Disautonomía familiar (2): IVS20+6T>C, R696P Fiebre familiar del Mediterráneo MEFV (4): M694V, V726A, M680I, M694I

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