Avery. Neonatología Sample

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CAPÍTULO 10 • Diagnóstico y tratamiento prenatales en la era molecular: indicaciones, procedimientos y técnicas de laboratorio 117

TABLA 10-1 Grupo ampliado de trastornos mendelianos a (Continuación)

Gen

Variantes

Tasas de detección

Síndrome de Pendred

SLC26A4

(5): IVS8+1G>A, L236P, E384G, T416P, H723R

En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 69% En surasiáticos 68%, judíos ashkenazi 68%

Espectro del síndrome de Zellweger relacionado con PEX1 Deficiencia de la hidroxilasa de fenilalanina

PEX1

(2): 2097_2098insT, G843D

PAH

(13): IVS-10insT-546, I65T, R261Q, R408W, IVS12+1G>A, R408Q, Y414C, L48S, R158Q, G272X, P281L, E280K, S349P

En surasiáticos 43%, judíos ashkenazi 43%

Síndrome autoinmunitario poliglandular de tipo 1

AIRE GAA PPT1

(2):Y85C, R257X

En surasiáticos 65%, judíos ashkenazi 65% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 67% En surasiáticos 53%, judíos ashkenazi 53% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi < 10 % En surasiáticos 55%, judíos ashkenazi 55% En surasiáticos 70%, judíos ashkenazi 70% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi < 10 % En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 65%

Enfermedad de Pompe

(4): D645E, R854X, IVS1-13T>G, 525delT

Lipofuscinosis ceroide neuronal relacionada con PPT1

(3): T75P, R122W, R151X

Deficiencia primaria de carnitina

SLC22A5

(1): 760C>T (1): Ser101fs

Deficiencia combinada de hormonas hipofisarias relacionada con PROP1 Condrodisplasia puntiforme de tipo 1 rizomélica

PROP1

PEX7

(4): G217R, A218B, L292X, IVS9-1G>C

Síndrome de Segawa

TH

(1): R233H

Deficiencia de la deshidrogenasa de acil-CoA de cadena corta

ACADS

(1): R107CVS

Síndrome de Sjögren-Larsson Síndrome de Smith-Lemli-Opitz

ALDH3A2

(1): P315S

En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 24% En surasiáticos 69%, judíos ashkenazi 69 ¡%

DHCR7

(13): IVS8-1G>C, T93M, W151X(c.452G>A), V326L, R352Q, R352W, R404C, S169L, R242C, R242H, F302L, G410S, E448L

AME (análisis sólo del número de copias) Síndrome nefrótico resistente a esteroides Osteocondrodisplasia relacionada con el trans- portador de sulfato Lipofuscinosis ceroide neuronal relacionada con TPP1

SMN1 NPHS2

(1): número de copia SMN1

En surasiáticos 89%, judíos ashkenazi 91% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 33% En surasiáticos 75%, judíos ashkenazi 75%

(2): R138Q, R138X

SLC26A2

(4): C653S, R178X, R279W, IVS1+2T>C

TPP1

(3): G284V, R208X, IVS5 – 1G>C

En surasiáticos 60%, judíos ashkenazi 60%

Tirosinemia de tipo I

FAH

(6): IVS12+5G>A, Q64H, P261L, W262X, E357X, IVS6-1G>T

En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 99%

Síndrome de Usher de tipo 1F Síndrome de Usher de tipo 3

PCDH15

(1): R245X (1): N48K (1): V283A

En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 75% En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 98% En surasiáticos 20%, judíos ashkenazi 20%

CLRN1

Deficiencia de la deshidrogenasa de acil-CoA de cadena muy larga Síndrome Walker-Warburg (genotipificación por sólo una secuenciación didesoxi dirigida

ACADVL

FKTN

(1): 1167dupA

En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 95%

Enfermedad de Wilson

ATP7B

(2): H1069Q, R778L

En surasiáticos < 10%, judíos ashkenazi 40%

EL FETO COMO PACIENTE

a Grupo del comité de genética, abril, 2015

Trastornos cromosómicos En 1970, apenas 5% de los nacimientos correspondió a mujeres de más de 35 años de edad, cifra que aumentó a 10% para 1990. En Estados Unidos la cifra de nacimientos en mujeres mayores de 35 años de edad ha alcanzado hoy casi 15% y en áreas seleccionadas, como Manhattan, es de cerca de 20% (14). En 1970 una típica embarazada de 40 años de edad había estado casada durante 20 años y estaba por tener a su cuarto hijo. En la actualidad, la mujer de esa edad con toda probabili- dad es una profesionista que tiene su primer hijo. No es de sorprender que haya diferencias notorias en el abordaje, incluidas la aceptación y tolerancia del riesgo genético, entre la multípara de 40 años y la primi- gesta de la misma edad. Gran parte del cambio en actitud proviene de mejorías en la capaci- dad de detectar con precisión el estado de salud genética del feto. Aun- que el síndrome de Down (SD) representa sólo una pequeña proporción de los trastornos genéticos graves observados en el mundo, continúa siendo la principal preocupación de las pacientes, que “conocen” su nombre (15) ( Tabla 10-2 ). La eficacia de la detección del SD ha mejorado durante 50 años, con el uso de muchos pasos y diversos protocolos en evolución. El tema uni- ficante de todos estos avances ha sido el intento de alcanzar mayor sen- sibilidad y menor tasa de falsos positivos, con uso de uno o más de tres diferentes categorías de técnicas, bioquímicas, ultrasonográficas (US) y ahora, de marcadores moleculares. AMPLE Las pruebas bioquímicas disponibles para el segundo trimestre aumentaron de una sola de detección con uso de MSAFP a principios de la década de 1990, a la doble detección de MSAFP y gonadotropina corió- nica humana (hCG), hasta su forma triple al añadir la prueba de estriol no conjugado (uE3) y en la actualidad, la prueba cuádruple, a la que se agrega la inhibina A. Entre mediados y fines de la década de 1990 se pre- senció el inicio del cambio de dirección hacia el primer trimestre y los mejores marcadores han mostrado ser la proteína A plasmática relacio- nada con el embarazo (PAPP-A) y la hCG, pero su componente β libre es mucho más eficaz que la molécula total (16). Los protocolos emergen- tes para los siguientes años incluirán alfafetoproteína (AFP), factor de cre- Defectos cardiacos congénitos 1040835 Defectos del tubo neural 323904 307897 217293 Trastornos de la hemoglobina Síndrome de Down G6-PD 177032 Tomada de Christianson A. Howson CP, Modell B. Global report on birth defects. White Plains NY: March of Dimes Birth Foundation, 2006. TABLA 10-2 Defectos al nacer en todo el mundo