Langman. Embriología médica

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Parte 2 • Embriología orientada por sistemas

del istmo. EN1 regula el desarrollo en todo su do- minio de expresión, que incluye la región dorsal del mesencéfalo (techo) y la anterior del rombencéfalo (cerebelo), en tanto EN2 participa solo en el desarro- llo cerebeloso. El FGF8 también induce la expresión del WNT1 en una banda circunferencial anterior a la región a la del FGF8 (Fig. 18-33). WNT1 interac- túa con el EN1 y el EN2 para regular el desarrollo de esta región, lo que incluye al cerebelo. De hecho, el WNT1 pudiera facilitar la especificación temprana del área del mesencéfalo, puesto que se expresa en esta región en la etapa de la placa neural. El FGF8 también se expresa en este periodo temprano en el mesodermo subyacente a la unión mesencéfa- lo-rombencéfalo, y por ende pudiera regular la ex- presión del WNT1 y la definición inicial de patrones en esta región. La constricción del istmo se presen- ta en una región un tanto posterior a la unión real del mesencéfalo con el rombencéfalo, que se loca- liza en el límite caudal de la expresión del OTX2 . En las regiones del prosencéfalo y el mesencéfa- lo también se presenta una definición dorsoven- tral (medio lateral) de patrones. La definiciónventral de patrones está controlada por SHH , al igual que en todo el resto del SNC. La SHH, secretada por la placa precordal, induce la expresión de NKX2.1 , un gen que contiene un homeodominio, que regula el desarrollo del hipotálamo. Es importante que para la señalizaciónmediadaporSHHserequierelaescisión de la proteína, y es el segmento carboxilo terminal el que ejecuta el proceso. Tras la escisión de la pro- teína SHH, el colesterol forma un enlace covalente con el extremo carboxilo terminal del producto aminoterminal. La porción aminoterminal retiene todas las propiedades de señalización de la SHH, y su enlace con el colesterol facilita su distribución.

La definición dorsal (lateral) de patrones del tubo neural está controlada por BMP4 y BMP7 , que se expresan en el ectodermo no neural adya- cente a la placa neural. Estas proteínas inducen la expresión del MSX1 en la línea media y reprimen la expresión del FOXG1 (Fig. 18-32). Una vez que el tubo neural se cierra, se expresan BMP2 y BMP4 en la placa del techo, y estas proteínas regulan la expre- sión del factor de transcripción LHX2 en la corteza. Esta expresión inicia entonces una cascada de genes que definen los patrones de esta región. La expresión de patrones genéticos para la regula- ción de la definición anteroposterior (cráneo-caudal) y dorsoventral (medio lateral) del cerebro se super- pone e interactúa en los límites de estas regiones. Por otra parte, distintas regiones cerebrales tienen com- petencia para responder a señales específicas y no a otras. Por ejemplo, solo la región craneal de la placa neural expresa NKX2.1 en respuesta a SHH. De igual modo, solo la región anterior de la placa neural ex- presa FOXG1 en respuesta a FGF8; el mesencéfa- lo expresa EN2 en respuesta a la misma señal de FGF8. Así, la competencia para responder también facilita la determinación de diferencias regionales. ■■ NERVIOS CRANEALES Para la cuarta semana del desarrollo ya están pre- sentes todos los núcleos de los 12 NC. Todos, ex- cepto los nervios olfatorio (I) y óptico (II) derivan del tallo cerebral, y solo el oculomotor (III) se forma fuera de la región del rombencéfalo. En este último, los centros de proliferación en el neuroepi- telio establecen ocho segmentos diferenciados, las rombómeras. Estas rombómeras dan origen a los núcleos motores de los NC IV, V, VI, VII, IX, X, XI

Defectos craneales Holoprosencefalia (HPE) hace referencia a un es­ pectro de anomalías en el que una pérdida de estructuras de la línea media da origen a malfor- maciones del cerebro y la cara. En los casos graves los ventrículos laterales se fusionan en una sola vesícula telencefálica (HPE alobar) , los ojos se fusionan y existe una sola cavidad nasal, a la vez que otros defectos faciales de la línea media (Fig. 18-34). En los casos menos graves ocurre cierto grado de división del prosencéfalo en dos hemisfe- Correlaciones clínicas AMPLE rios cerebrales, pero hay un desarrollo incompleto de las estructuras de la línea media. Por lo general, se identifica hipoplasia o agenesia de los bulbos y los tractos olfatorios, así como del cuerpo calloso. En casos muy leves el único indicio de que hubiera algún grado de HPE es en ocasiones la presencia de un solo incisivo central. La HPE ocurre en 1/15 000 nacidos vivos, pero se observa en 1/250 embarazos que terminan en aborto temprano. Las mutaciones en SHH , el gen que regula el establecimiento de la línea media ventral en el SNC, generan ciertas for-