Langman. Embriología médica

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Capítulo 18 • Sistema nervioso central

mas de HPE. Otra causa corresponde a la los defec- tos de la biosíntesis de colesterol , que determina el síndrome de Smith-Lemli-Opitz . Estos niños tienen defectos craneofaciales y de extremidades, y 5% de ellos cursa con HPE. El síndrome de Smith- Lemli-Opitz es un trastorno autosómico recesivo que deriva de anomalías de la 7-dehidrocolesterol reductasa , que metaboliza al 7-dehidrocoleste- rol para obtener colesterol. Muchos de estos de‑ fectos, entre ellos los de las extremidades y del cerebro, pudieran derivar de una señalización anómala de SHH , ya que se requiere colesterol para que esta proteína ejerza sus efectos. Otras causas genéticas son las mutaciones de los genes que co- difican los factores de transcripción SINE OCULIS HOMEOBOX 3 (SIX3), TG-INTERACTING FACTOR (TGIF) y ZINC FINGER PROTEIN 2 (ZIC2 ) . La esquizencefalia es un trastorno raro en que se desarrollan hendiduras grandes en los he- misferios cerebrales, que en ocasiones generan pérdida de tejido cerebral. Las mutaciones del gen de homeosecuencia EMX2 parecen explicar algunos de estos casos. Los defectos de la osificación de los huesos del cráneo pueden inducir meningocele, meningoen- cefalocele y meningohidroencefalocele . El hueso que se afecta con más frecuencia es el occipital, en su porción escamosa, que puede mostrar un defec- to parcial o total. Si el orificio en el hueso occipital es pequeño, solo las meninges sobresalen por él ( meningocele ), pero si el defecto es grande, parte del cerebro, e incluso del ventrículo, puede penetrar por la abertura hacia el saco meníngeo (Figs. 18-35 y 18-36). Estas últimas dos malformaciones se co-

FIGURA 18-34  Producto con HPE. Obsérvese la pér- dida de tejido de la línea media que generó paladar hendido medial, ausencia de tejido nasal e hipote- lorismo (separación ocular escasa). En el cerebro, la pérdida del tejido de la línea media hace que los ven- trículos laterales se fusionen para formar una sola ca- vidad. Las mutaciones del gen SHH , que especifica la línea media en el SNC en la etapa de la placa neural, son una causa de este espectro de anomalías.

Duramadre Piel

FIGURA 18-35  A. Perfil de un niño con un defecto craneal en la región occipital, por el que sobresalen las me- ninges, tejido neural o ambos. B-D. Dibujos que ilustran los distintos tipos de defectos en los que sobresalen por un defecto óseo las meninges [meningocele (B) ] o meninges con tejido neural [meningoencefalocele (C) y meningohidroencefalocele (D) ]. Los defectos suelen ocurrir en la región occipital, pero pueden afectar otras regiones del cráneo, como la región frontonasal. En la mayor parte de los casos el origen de estos defectos es un cierre anómalo del tubo neural, y muchos pueden prevenirse con el consumo materno de ácido fólico (400 μ g/día) antes de la concepción y durante el embarazo. D AMPLE Espacio subaracnoideo Aracnoides Meningocele Meningoencefalocele Tejido cerebral Meningohidro- encefalocele Cavidad ventricular A B C