האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

מלנומה ראשונית

לעומת פלזמה של נבדקים בריאים. בנוסף, miR -125 b רמות נמוכות משמעותית של נמצאו בסרום של חולי מלנומה בהשוואה ]. דוגמאות אלו מעידות 8,1[ לנבדקים בריאים יכולים לשמש כלי אבחון וכלי miRNAs כי miRNAs פרוגנוסטי. מחקרים מראים כי זיהוי

miR של מלנומה נמצא ביטוי לא תקין של - 142, miR -150 miR -155, miR -223, miR -486, , בהשוואה לנקודות חן miR -494- ו miR -335 שפירות. רמות גבוהות יותר באופן משמעותי , miR -17, miR -19 a , miR -21 miR -126 של נמצאו בפלזמה של חולי מלנומה, miR -149- ו

לתוך רקמות תת-עוריות, שם הם באים במגע ישיר עם תאי שומן תת-עורי. לתאים אלו יש יכולת לאחסן אנרגיה, ובעקבות אותות מהתא הסרטני הם מספקים אנרגיה לצמיחה מהירה של הגידול ותמיכה בשיעורי התפשטות גבוהים של תאים סרטניים. תאי מלנומה באים גם במגע ישיר עם תאי אנדוטל של צינורות הלימפה וכך מתפשטים בכל הגוף. נמצא כי תאי האנדוטל מפרישים חומרים המושכים את תאי הגידול אליהם ובכך מכוונים את מסלול צמיחת הגידול. בנוסף, מלנומה יודעת , IL -6, IL -10 להפריש ציטוקינים שונים, כגון הרגולטורים T המגייסים את תאי ה- TGF - β ו- התורמים להתקדמות הגידול. למרות הידע הרב בתחום זה, ההתקשרות של תאי המלנומה עם המערכת החיסונית עדיין מצריכה חקירה נוספת, בייחוד לאור ההצלחה הגדולה של תרופות מכווננות (ביולוגיות) המסתמכות על מערכת החיסון על מנת למגר את הגידול. באופן כללי, תובנות מקיפות לגבי המנגנון המולקולרי העומד מאחורי התקשורת הבין-תאית בין מלנומה לתאים בסביבתה, עשויות לקדם את התפתחותן של גישות .]7,6[ טיפוליות חדשות לטיפול במלנומה הם יחידות רנ"א קטנות ביותר בגודל miRNAs נוקליאוטידים, שאינם מקודדים 25-21 של לחלבון, המשמשים כווסת שלילי של ביטוי המתבטאים באופן לא תקין miRNAs גנים. בסוגים שונים של גידולים כולל מלנומה, נמצאו כמעורבים ישירות בהתקדמות יכולים לתרום להתפתחות miRNAs המחלה. סרטן על ידי ביטוים בתאי הסרטן עצמם, או לחלופין על ידי שחרורם לחלל הבין-תאי והחוץ-תאי, ובכך הם תורמים לתקשורת עם תאים בסביבת המלנומה. תאי מלנומה לסביבתם באמצעות miRNAs משחררים שלפוחיות קטנות הנקראות 'אקסוסומים' miRNAs או 'מלנוזומים'. להלן דוגמאות ל- המעורבים בהתפתחות מלנומה: בביופסיות ) miRNAs מיקרו-רנ"א ( בהתפתחות מלנומה

]1[ : מודלים של התפשטות הסרטן 1 ' תמונה מס

), רק תא בעל מודיפיקציה גנטית clonal evolution שלושה מודלים של התפשטות הסרטן מוצגים: אבולוציה שבטית ( מסוימת המועילה לגידול (המקביל לכדורי טורקיז וסגול), מסוגל להשתיל גידולים (פאנל עליון, מימין); מודל תאי גזע , פאנל אמצעי, משמאל) מתאר את הארגון ההיררכי הבלתי הפיך של התפשטות הגידול, cancer stem cells סרטניים ( שבו רק הכדורים הירוקים, תאי הגזע של הסרטן, מסוגלים, עם ההשתלה בעכבר, לעורר גידולים (פאנל אמצעי, מימין); , פאנל תחתון, משמאל) מתאר אינטראקציות דו-כיווניות בין תאי phenotypic plasticity מודל הגמישות הפנוטיפית ( הגידול שבהם כל תא גידול הוא סרטני (פאנל תחתון, מימין). נתון זה מייצג מצב היפותטי שבו כל תא (כדור ירוק, סגול או צהוב) הוא בעל סבירות שווה להפוך לסרטני בעכבר. החצים תואמים לדורות עוקבים, עכברים תואמים למבחני היווצרות סרטן.

45