האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

מלנומה ראשונית

מלנומה משפחתית פרופ' אסתר עזיזי מחלקת עור, המרכז הרפואי ע"ש שיבא; הפקולטה לרפואה ע"ש סאקלר, אוניברסיטת תל אביב

מבוא תסמונת המלנומה הממאירה המשפחתית Familial atypical multiple mole המכונה- , melanoma ( FAMMM ; OMIM 155601) שנה, על ידי 200- תוארה לראשונה לפני כ נוריס וחב', בה דווח על שני בני משפחה עם מלנומה ומספר קרובים עם "שומות גדולות". תיארו קלארק וחב' את התסמונת 1978- ב בשש משפחות עם B-K mole syndrome נטייה מוגברת למלנומה, כשהן בחולים במלנומה והן בבני משפחתם הבריאים נמצאו שומות מרובות במראה מוזר אליהם התייחסו ,)"funny-looking" nevi( כנגעים מקדימים, בעלי פוטנציאל להפוך למלנומה. תסמונת משפחתית זו נקראה Dysplastic תסמונת השומות הדיספלסטיות ( ). בה בעת, תוארה אותה nevus syndrome התסמונת ע"י לינץ' וחב' וכונתה תסמונת Atypical שומות-מרובות אטיפיות ומלנומה ( ) multiple - mole melanoma syndrome שנמצאה בסדרת מקרים אלה קשורה לסרטן הלבלב. תסמונת זו מכונה היום FAMMM - Pancreatic cancer . ) FAMMM-PC;OMIM 606719( ]1,2[ בעשור האחרון התברר שתסמונת המלנומה המשפחתית קשורה, בדרך זו או אחרת, לספקטרום הולך ומתרחב של גידולים סרטניים, פרט לסרטן הלבלב, הכוללים בין השאר גידולי מערכת העצבים המרכזית, ]. תסמונות 3[ מלנומה של גלגל העין ועוד Melanoma - focused אלה המכונות היום הן חלק מספקטרום רחב עוד syndrome יותר של מגוון גידולים סרטניים על רקע גנטי, . Mixed cancer phenotype שזכה לכינוי

מאפיינים קליניים הפנוטיפ הקליני הטיפוסי לתסמונת הוא של שומות מרובות, חלקן אטיפיות, וסיפור משפחתי של מלנומה. מגוון FAMMM לשומות בחולים עם תסמונת צורות מורפולוגיות: חלקן בעלות אטיפיה בולטת, חלקן דומות מאוד למלנומה, והן מפוזרות בין שומות מרובות בעלות מראה שפיר לחלוטין. הסיכון למלנומה בתסמונת גבוה יותר באלה המציגים את FAMMM פנוטיפ השומות האטיפיות, שבחלקן עלולות להיות נגע מקדים למלנומה. עם זאת, מלנומה עלולה להתפתח גם מעור בריא וגם בבני .]1[ משפחה ללא שומות אטיפיות מאפיינים גנטיים-מולקולריים מועברת בתורשה FAMMM תסמונת אוטוזומלית דומיננטית. כלומר, קיים סיכון של למציאת מוטציה גרמינלית משותפת 50% בקרובי משפחה מדרגה ראשונה. הגן FAMMM המוטנטי הנפוץ ביותר בתסמונת Cyclin - dependent kinase inhibitor 2A הוא ) ). מוטציה גרמינלית ייחודית זו ניתן CDKN2A מהמשפחות עם תסמונת 45-20%- למצוא ב 9p21 . הגן ממוקם על כרומוזום FAMMM ומקודד סינתזה של שני חלבונים מדכאי גידול . בגן p14ARF ו- p 16 :( tumor suppressors ) המוטנטי נפגע כושרם של חלבונים ספציפיים אלה לעכב תהליכים תוך-תאיים, המווסתים בין השאר את שגשוג התא ואת כושרו לתקן .]2 ,1[ נזקים לדנ"א קיימים הבדלים בולטים במיקום ובסוג

הפנוטיפ המשותף לרוב התסמונות האלה, פרט למלנומה של העור, הוא ריבוי שומות ]. לכן 4[ אטיפיות וגיל צעיר לאבחון המחלה דרמטולוגים צריכים להיות ערים לסימני ההיכר הפנוטיפיים של התסמונות הנ"ל כדי לסייע באבחון מוקדם של מלנומה והגידולים הנלווים. סימני ההיכר הטיפוסיים לתסמונת הקלאסית כוללים מעורבות של בן/בני FAMMM של משפחה מדרגה ראשונה, במשך מספר דורות, שושלת ורטיקלית חד-כיוונית, בצד ), ריבוי unilateral lineage אחד של המשפחה ( Multiple primary מלנומות בבן משפחה נגוע ( ) והופעת המחלה בגיל melanoma - MPM צעיר. שכיחות התסמונת המשפחתית נאמדת מכלל מקרי המלנומה הממאירה 15-7%- ב .]1[ של העור מהווים FAMMM בני משפחה עם תסמונת קבוצת סיכון גבוהה במיוחד לפתח את המחלה. לבן משפחה שלו קרוב משפחה מדרגה ראשונה הלוקה במלנומה, הסיכון שנה 80 המצטבר לפתח מלנומה בגיל . הסיכון האישי לפתח 7-6%- מוערך ב מלנומה בבן משפחה הלוקה בתסמונת הוא ככל הנראה תוצאה של יחסי גומלין בין ) gene-gene interactions הגנים המעורבים( gene- ובין הגנים המעורבים והסביבה ( .]2[) enviromental interactions המאמר מתמקד במאפיינים קליניים וגנטיים של התסמונת ובקווים מנחים להתנהלות המתבקשת מול בני המשפחות האלה.

47