האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

מלנומה ראשונית

משמעי. ייתכן שהוא נשא של מוטציה מגבירת סיכון בגן אחר, לא ידוע, ולכן לא ניתן להגדיר את מידת הסיכון שלו. חולים כאלה בכל מקרה צריכים להיכלל באותן מסגרות מעקב דרמטולוגיות. שהם בריאים אין FAMMM בבני משפחות משמעות לבדיקה גנטית, ללא בדיקה גנטית מקבילה של לפחות קרוב משפחה אחד, אם לא שניים, שחלו במלנומה באותה משפחה. הכינוי "נשא" או "לא נשא" יכול להינתן רק כאשר זוהתה מוטציה משפחתית. הגישה וניהול המקרים במשפחות עם מלנומה משפחתית הסיכון הגבוה למלנומה בבני משפחה עם הוא הבסיס להסכמה על FAMMM תסמונת החשיבות של מעורבותם בתוכניות לאבחון ]. כל הקרובים בדרגה 2[ מוקדם ומניעה ראשונה לחולים יוזמנו להשתתף בתוכנית מניעה. המלצה זו תקפה גם במשפחות שליליות למוטציה, בהנחה לקיומו של גן בלתי מזוהה בעל חדירות גבוהה. אלה שאינם נשאים פטורים מסריקות לסרטן הלבלב .]2,1[ הגנה משמש למניעה ראשונית של מלנומה ממאירה המרכיב המהותי במניעה ראשונית הוא חינוך להגנה משמש. יש FAMMM של בני משפחות לכך חשיבות יתרה במיוחד בנשאי המוטציה בהסתמך על החדירות הגבוהה CDKN2A ל- של הגן המוטנטי באוסטרליה שטופת השמש, .]2[ יחסית לארה"ב ואירופה אבחון מוקדם למניעה שניונית של מלנומה ממאירה מכיוון שמלנומות עשויות להתפתח מנגע מקדים, כגון שומה אטיפית, ומכיוון שכשמלנומה מאובחנת ומטופלת מוקדם הפרוגנוזה מצוינת, יש תפקיד חשוב במיוחד לניטור נגעים פיגמנטריים בעור בבני משפחות . חשוב להדריך בני משפחות אלה FAMMM לבדיקה עצמית של העור ולהפנותם לבדיקות

כוזבת וליחס שלילי לפעילות מונעת. ולגבי הסיכון לסרטן הלבלב בנשאי המוטציה - טרם נמצאה שיטה אופטימלית לגילוי מוקדם של CDKN2A סרטן הלבלב, ולכן למבחן חיובי ל- לא תהיה משמעות מעשית במקרי מלנומה משפחתית. לעומת זאת, כאשר מבהירים לבני משפחה את מגבלות המבחן, מבחן חיובי עשוי לשפר את המעורבות שלהם בתוכניות מניעה, ומבחן שלילי בבן משפחה שקרוביו נפטרו ממלנומה או מסרטן הלבלב עשוי לתת תחושת ביטחון. CDKN2A מבחן גנטי למוטציות גרמינליות ב- מוצדק רק כאשר קיימת סבירות גבוהה לתוצאה חיובית. הסבירות להימצאות המוטציה עולה במקביל למספר המקרים של מלנומה (מינימום שלושה) בבני המשפחה, לגיל חציוני נמוך באבחון המחלה, לקיומם ולהיארעות של סרטן MPM של מקרים עם הלבלב במשפחה. מה משמעות התוצאות האפשריות במבחן גנטי? פירושה CDKN2A תשובה חיובית למוטציה ב- שמוטציה גורמת למחלה במשפחה: סיכוי של שקרובי המשפחה מדרגה ראשונה יהיו 50% נשאי המוטציה ולכן גם הם בסיכון למלנומה. , יהיו בני 100% מכיוון שהחדירות לעולם אינה משפחה נשאים שלא יפתחו מלנומה על אף שהסיכון שלהם גבוה באופן משמעותי מזה של האוכלוסייה הכללית. אם בני משפחה בריאים שייבדקו בהמשך יימצאו ללא מוטציה, הסיכון שלהם עדיין גבוה בגלל גורמי סיכון ו/או MC1R אחרים, כגון קיומו של וריאנט חשיפה יתרה לשמש. בכל מקרה, בן משפחה שאינו נשא המוטציה נמצא בסיכון קטן יותר למלנומה בהשוואה לבן משפחה שהוא נשא המוטציה, אבל לא ישתווה לרמת הסיכון .]1[ (הנמוכה יחסית) באוכלוסייה הכללית מצבו של בן משפחה חולה המשתייך אשר FAMMM למשפחה עם תסמונת variant נמצא שלילי למוטציה, או סוכם כ- ) , אינו חד- VUS ( of unknown significance

מעקב מסודרות על ידי גורמים מקצועיים שנים 10 המוסמכים לכך. החל בגיל ) בני המשפחות יעברו late adolescence ( סריקה שלמה של עור הגוף עם אפיון השומות, כולל בדיקת עור הקרקפת, הציפורניים ואיברי המין החיצוניים. תיעוד על ידי צילום כלל גופי ) וצילומים Total Body Photography -TBP ) Sequential Digital דרמוסקופיים עוקבים ( ) של השומות Dermoscopy Imaging - SDDI האטיפיות, עשוי לסייע מאוד לאתר שינוי .]8,7[ מורפולוגי ושינוי גודל בשומות כשקובעים תוכנית מעקב לחולים אלה ובני משפחותיהם יש להביא בחשבון שני גורמים: הראשון, התעוקה הפסיכולוגית המלווה את הצורך להיבדק במרווחי זמן ספציפיים, והשני הוא יחס העלות-תועלת של התהליך. ככל הידוע, לא נמצא הבדל במספר הביופסיות האבחנתיות במהלך מעקב ובין אלה שנקבעות TBP באמצעות ]. לכן, הרווח עלות- 9[ בהסתכלות קלינית בסיכון גבוה יותר למלנומה. כמו כן, להבדיל , שם ההחלטה לבצע TBP ממעקב באמצעות ביופסיה מתבססת על שינויים מורפולוגיים מאז הביקור הקודם, במעקב המתבסס על ) ההחלטה TBP הסתכלות קלינית בלבד (ללא לביופסיה מושפעת מהמראה של השומה בזמן הבדיקה – לכן תיאורטית ניתן לאבחן . בכל TBP מלנומה מוקדם יותר אם נעזרים ב- מקרה, על אף העלות (היקרה) של סריקות , בטווח הרחוק, הן למעשה TBP באמצעות זולות הרבה יותר ביחס לעלות הטיפול של . חשוב למצוא כלל IV חולה מלנומה בשלב זהב על פיו העלות והתועלת לחולה מאוזנים. בני משפחה של חולי מלנומה צריכים להיות במעקב של גורם רפואי מנוסה, כל שישה חודשים, לפחות עד שהשומות יימצאו יציבות והנבדק רוכש ניסיון לבדיקה עצמית. בהמשך מומלץ להיבדק פעם בשנה, ולשמור על קשר עם גורם רפואי נגיש, על פי הצורך. הוא בסימן שאלה. עם TBP תועלת של הם מן הסתם TBP זאת, אלה שעוברים

49