האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

642 M. A. McKean, R. N. Amaria

: רשימה חלקית של ניסויים קליניים הצפויים לספק תוצאות בקרוב 1 ' טבלה מס

Table 1 Neoadjuvant clinical trials in resectable stage III-IV melanoma

Clinical trial

# of pts Patient stage

Study arm

Comparator arm

1° outcome

Results

NCT02211131 [37] 150 IIIB/C or IV M1a with inject- able lesion

6 cycles of neoadj. T-VEC followed by adj T-VEC 12 weeks of neoadj HF10 and nivo followed by adj nivo 2 neoadj and 2 adj cycles of ipi and nivo 2 cycles of neoadj ipi 3 mg/kg and nivo 1 mg/kg q3 weeks 2 cycles of neoadj ipi 1 mg/kg and nivo 3 mg/kg 4 cycles of neoadj nivo with 6 months adj nivo 1 cycle neoadj pembro fol- lowed by adj pembro for 1 year 2 cycles neoadj pembro with concurrent high-dose IFN followed by 1 year of adj pembro and IFN 8 weeks neoadj dabrafenib and trametinib followed by adj therapy 12 weeks neoadj dabrafenib and trametinib followed by surgery and adj therapy

No neoadj. Standard of care adj treatment

RFS

Pending

NCT03259425 Neo-NivoHF10 NCT02437279 OpACIN [45]

20 IIIB/C or IV M1a with inject- able lesion 20 IIIB/C with palpable nodal disease

None

Pathologic response after 12 weeks

Pending

90% grade 3–4 irAE 80% neoadj response rate

4 adj cycles of ipi and nivo Alteration of neo-antigen specific T cell response and

breadth at 12 weeks Safety and feasibility Grade 3–4 irAE Pathologic response Radiographic response

Pending

2 cycles of ipi 3 mg/kg q3 weeks followed within 24 h by 2 cycles of nivo 3 mg/kg q2 weeks 3 cycles of neoadj ipi and nivo with 6 months adj nivo

NCT02977052 OpACIN-neo [47]

90 III with≥1 lymph node

metastasis measurable by RECIST 1.1 and amenable to biopsy

NCT02519322 [48] 30 IIIB/C or IV oligometastatic disease

Pathologic response

22% pCR with nivo; 56% pCR with ipi/nivo 22% disease progression on nivo 89% grade 3–4 AE with ipi 30% pCR (or near-complete) 1 year DFS 55%

None

Adverse event rate

NCT02434354 [49] 30 IIIB/C or oligometastatic disease

None

Adverse event rate

pCR of 35%

NCT02339324 [50] 20 IIIB/C or oligometastatic

RFS

Median EFS 19.7 vs 2.9 m with neoadj treatment and surgery, resp. p <0.0001

Upfront surgery (now single arm trial due to reaching primary outcome and trial stopped)

NCT02231775 Combi-Neo [53]

78 IIIB/C BRAF V600E/K muta- tion positive

None

Pathologic response at resec- tion

pCR of 43%

NCT01972347 [54] 35 IIIB/C BRAF V600 mutation positive

adj adjuvant, AE adverse events, DFS disease-free survival, EFS event-free survival, IFN interferon, ipi ipilimumab, irAE immune-related adverse events, neoadj neoadjuvant, nivo nivolumab, pCR pathologic complete response, pembro pembrolizumab, pts patients, q every, RFS relapse-free survival, T-VEC talimogene laherparepvec

החולים המתאימים לטיפול ניתוחי. בנוסף, ידוע שמחקריים קליניים בטיפול FDA קדם-ניתוחי יכולים להוביל לאישור במסלול מהיר יותר לעומת מחקרים בטיפול מונע, הודות לכך שתוצאות של מחקרים קדם-ניתוחיים מתקבלות בטווח קצר יחסית, לעומת מחקרים בטיפול מונע, המתקבלות רק לאחר מספר שנים. כמו כן, טיפול קדם-ניתוחי מספק מידע פתולוגי רב-ערך: האפשרות לבחון שינויים ברקמת הגידול וסביבתה לאחר הטיפול נותנת לנו הזדמנות לבחון השפעות ספציפיות ברמה המולקולרית, וכן להעשיר ולהעמיק את ידיעותינו לגבי תהליכים ביולוגיים תחת

השפעת הטיפול המכוונן או האימונולוגיה. נכון להיום לא ידועים ביו-מרקרים היכולים לנבא תנגודת ראשונית לטיפול . MEK ו- BRAF באימונותרפיות או במעכבי אך בהמשך, תוצאות המחקרים העתידיים בתחום הטיפול הקדם-ניתוחי צפויות להניב כלים לבחירה נכונה של מטופלים שיפיקו את המרב מטיפול קדם-ניתוחי, ובכך ניתן יהיה לשפר את הישרדותם. לסיכום, המחקר בטיפול הקדם-ניתוחי במלנומה מהווה תחום מחקר מרתק וחשוב, שתוצאותיו בעתיד הלא רחוק עשויות להוות .III נקודת מפנה בטיפול בחולי מלנומה שלב

במלנומה, אך התקווה היא שעם שימוש נרחב יותר בעולם בטיפול קדם-ניתוחי, תעמוד לנו היכולת לנבא הישרדות על סמך תגובה ראשונית לטיפול. למידע פרוגנוסטי זה ערך , שכן הוא מאפשר לברור III רב בחולי שלב אפשרויות טיפול בתר-ניתוחי ואת אופן המעקב בהמשך. מנגד, למרבה הצער, סביר להניח שחולים שמחלתם מתקדמת על אף טיפול מקדים ושאינם מצליחים להגיע לניתוח דפינטיבי, מוכיחים את הביולוגיה המורכבת של מחלתם כבר בשלב מוקדם, כך שכירורגיה כנראה לא תסייע להתמודד עם מחלתם הקשה. באופן כזה, טיפול קדם-ניתוחי מאפשר "לברור" את

66