האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

1.5 לעומת 4.8 (חציון Trametinib מובהק עם OS ). ה- HR 0.47, 95% CI 0.34-0.65 , חודשים (הישרדות כוללת) השתפרה משמעותית גם חודשים לעומת 6 כן (שיעור הישרדות של ,) CI 0.32-0.92 95% ,0.54 למוות HR ,67% מהחולים שהתקדמו בזמן 47%- למרות ש .]10[ טיפול כימי קיבלו לאחר מכן טרמטיניב - ® (קוטליק Cobimetinib קובימטיניב – שאושר לשימוש MEK מעכב - *) Cotellic ® בשילוב עם ומוראפניב. - ® (מקטובי Binimetinib בינימטיניב - אשר הוכיח MEK מעכב של - *) Mektovi ® פעילות גם בחולי מלנומה מתקדמת עם . תרופה זו ניתנה במחקר NRAS מוטציית חולים עם מלנומה מתקדמת 71- ל II בפאזה או מוטציה של BRAF V600 עם מוטציה מקרים בהתאמה). במעקב 30- ו 41( NRAS חציוני של שלושה חודשים, שיעורי התגובה ,63%- ו 52% האובייקטיבית ומחלה יציבה היו NRAS ו- BRAF בקרב אלו עם מוטציות .]11[ בהתאמה רעילות עורית : MEK תופעות לוואי של מעכבי של טרמטיניב III נצפתה במחקר פאזה מהחולים, ודווח על רעילות עורית 87%- ב מהמקרים. דווח גם על 12%- חמורה ב 26%- ובצקות פריפריות ב 43%- שלשולים ב מהחולים. רטינופתיה שכיחה גם כן, ומגוון של סוגי רטינופתיה נכללים בהגדרה של .[12] MEK רטינופתיה הקשורה למעכבי MEK . טיפול משולב של מעכבי 3 BRAF ו- במחקר דבראטיניב בשילוב עם טרמטיניב - חולי מלנומה 423 חולקו אקראית III פאזה לקבוצות BRAF מתקדמת עם מוטציות שקיבלו כקו טיפולי ראשון דבראטיניב בתוספת טרמטיניב או דבראטיניב עם פלצבו. היה גבוה משמעותית עם השילוב PFS ה- לעומת 11.0 לעומת דבראטיניב בלבד (חציון

.) HR 0.67, 95% CI 0.53-0.84 , חודשים 8.8 לאחר שלוש שנים נשאר גבוה PFS שיעור ה- HR 0.71, ,12% לעומת 22%( יותר בשילוב השתפר גם כן עם OS- ). ה 95% CI 0.57-0.88 חודשים, 18.7 לעומת 25.1 השילוב (חציון לאחר OS ). ה- HR , 95% CI 0.55-0.92 0.71 שלוש שנים היה ארוך יותר אצל אלו שטופלו CI 0.58-0.96 ,32% לעומת 44%( בשילוב .]13[ ) HR 0.75, 95% - במחקר ומוראפניב בשילוב עם קובימטיניב חולי מלנומה 495 חולקו באקראי III פאזה שלא טופלו V600 מתקדמת עם מוטציית מוראפניב עם קובימטיניב או ֶ בעבר, לו היה גבוה PFS ומוראפניב עם פלצבו. בהשוואה 12.3( משמעותית עם השילוב .) HR , 95% CI 0.46-0.72 0.58 , חודשים 7.2- ל שיעור התגובה הכולל של המחלה הוגדל עם לעומת 70%( ומוראפניב בתוספת קובימטיניב 16%( ), וכך גם שיעורי תגובה מלאה 50% היה ארוך יותר באופן OS ). ה- 11% לעומת 17.4 לעומת 22.3( משמעותי עם השילוב .]14[ ) HR , 95% CI 0.55-0.90 0.70 , חודשים - ® (ברפטובי Encorafenib אנקורפניב - במחקר )* ובינימטיניב - Braftovi ® חולים 577 חולקו III בפאזה COLUMBUS לקבוצות שבהן הושווה V600 עם מוטציית השילוב של אנקורפניב בתוספת בינימטיניב, מוראפניב ֶ לאנקורפניב כתרופה יחידה, ולו של השילוב היה גבוה PFS כתרופה יחידה. ה- מוראפניב בלבד ֶ משמעותית בהשוואה לו HR , 0.51 , חודשים 7.3 לעומת 14.9 (חציון ) ובהשוואה לאנקורפניב 95% CI 0.39-0.67 HR חודשים, 9.6 לעומת 14.9 בלבד (חציון היה גבוה PFS .)0.77, 95 % CI 0.59-1.00 גם עבור אנקורפניב לעומת ומוראפניב HR 0.68, , חודשים 7.3 לעומת 9.6 (חציון עלה עם השילוב OS ). ה- 95% CI 0.52-0.88 לעומת 33.6 מוראפניב (חציון ֶ בהשוואה לו ) HR 0.61, 95% CI 0.47-0.79, חודשים 16.9 33.6 וגם בהשוואה לאנקורפניב בלבד (חציון HR 0.81 , 95% CI 0.61- , חודשים 23.5 לעומת עם אנקורפניב בלבד עלה גם OS ). ה- 1.06

במחקר : BRAF תופעות לוואי של מעכבי מהחולים 15%- הודגמו ביותר מ IV בפאזה תפרחת, תגובות רגישות, היפרקרטוזיס, כאבי פרקים, כאבי ראש, חולשה ועייפות ]. תופעות לוואי אחרות יכולות לכלול 7[ רעילות עינית (יובש עיני, דלקת הלחמית, מהמטופלים 25% אובאיטיס). בכעד מופיעים גידולים עוריים משניים הכוללים קרצינומה של תאי קשקש וקרטוקאנטומות ]. גידולים אלה 8[ ) keratoacanthomas ( יכולים להופיע בתוך כמה שבועות מתחילת הטיפול, מטופלים בדרך כלל באמצעות כריתה מקומית ואינם דורשים הפסקת טיפול. מעניין לציין כי מחקרים מולקולריים מצביעים על כך שהופעת קרצינומות של תאי קשקש וקרטוקאנטומות נובעת מפעולה העוקף את MAPK פרדוקסלית של מסלול ]. מתן שילוב של מעכבי BRAF [9 העיכוב של גורם לירידה בשכיחות MEK ומעכבי BRAF של רעילות העור, כולל התפתחות של סרטן חוסמים ככל הנראה את MEK עור. מעכבי MAP הפעילות הפרדוקסלית של מסלול ה- .]9[ Kinase MEK . מעכבי 2 פעילים בחולי מלנומה עם מוטציית , וניתנים להם בשילוב עם מעכבי BRAFV600 . הם עשויים להיות פעילים בגידולים עם BRAF אחרות ובגידולים עם מוטציות BRAF מוטציות . RAS - ® (מקיניסט Trametinib טרמטיניב - MEK1 מעכב של חלבוני / - *) Mekinist ® . הטיפול אושר במקור כטיפול בתרופה MEK2 יחידה במלנומה מתקדמת שהכילה מוטציה . במחקר BRAFV600K או BRAFV600E 322 , חולקו באקראי III בפאזה METRIC ה- חולים עם מלנומה מתקדמת ומוטציות לקבוצה שקיבלה V600K או BRAF V600E (הישרדות PFS טרמטיניב או כימותרפיה. ה- ללא התקדמות המחלה) השתפרה באופן

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים. ** או תרופות המכילות חומר פעיל זהה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

72