האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

מלנומה גרורתית

שעלולה לטשטש הפרשי הישרדות. השימוש בבינימטיניב להתוויה זו הוא עדיין מחקרי .]17[ KIT גידולים עם מוטציות בגן 20-15%- נראות בכ C - KIT מוטציות בגן מהחולים עם מלנומות אקראליות או מוקוזליות וגם במלנומות המופיעות באזורים פעילים בחלק KIT של נזק עור כרוני. מעכבי מחולים אלו. - *) Glivec ® - ® (גליבק Imatinib אימטיניב – . בשלושה KIT מעכב טירוזין קינאז של החלבון ניתן אימטיניב לחולי מלנומה II מחקרי פאזה . באחד KIT עם מוטציות פתוגניות סומטיות של 25 מתוך 6- מהם נצפתה תגובת מחלה ב חולים, מהם לשני חולים מטופלים היו תגובות מלאות. במחקר שני נצפתה תגובה חלקית מטופלים. במחקר שלישי 43 מתוך 23%- ב מטופלים עם מוטציה או 24 טופלו בתרופה זוהו KIT ]. מוטציות 18[ KIT אמפליפיקציה של מתוך 7- חולים. תגובות חלקיות נצפו ב 13- ב . KIT ) עם מוטציה 54%( חולים 13 *) Tasigna ® - ® (טסיגנה Nilotinib נילוטיניב – II נוסף שניתן במחקר בפאזה KIT - מעכב

חולים עם מלנומה מתקדמת ומוטציית 42- ל מהחולים נראתה תגובה חלקית 26%- . ב KIT .]19[ מהחולים הייתה מחלה יציבה 48%- וב לסיכום יש לבצע בחולי מלנומה גרורתית בדיקה BRAF גנטית של הגידול לנוכחות מוטציות הנמצאות בכמחצית מהגידולים. ניתן לבצע . KIT וב- NRAS גם בדיקה לנוכחות מוטציות ב- אין כיום מספיק מידע V600 בנוכחות מוטציות אם הקו הראשון העדיף הוא אימונותרפיה או . MEK ומעכב BRAF טיפול במשלב של מעכב BRAF קיימים שלושה משלבים של מעכבי המאושרים ומומלצים לטיפול MEK ומעכבי בחולים אלה: דבראפניב וומוראפניב; טרמטיניב וקובימטיניב; בינימטיניב ואנקורפניב. שמחלתם BRAF בחולים עם מוטציית התקדמה בזמן קבלת אימונותרפיה, מומלץ BRAF לטפל כקו שני במשלב של מעכב . בחולי מלנומה גרורתית ללא MEK ומעכב , יש לשקול KIT ועם מוטציית BRAF מוטציית . KIT שימוש במעכב

לעומת 23.5 מוראפניב (חציון ֶ כן בהשוואה לו HR , 95% CI 0.58-0.98) 0.76 , חודשים 16.9 .[15] בהתאם לתוצאות שלעיל, ההמלצות כיום הן BRAF בחולי מלנומה גרורתית עם מוטציות :]16[ טיפול באחד מהמשלבים הבאים

• דבראפניב וטרמטיניב • ומוראפניב וקובימטיניב • בינימטיניב ואנקורפניב

NRAS גידולים עם מוטציות בגן יכול MAPK , מסלול BRAF פרט למוטציות להיות פתולוגי בגידולים בשל מוטציות בגן 402 חולקו באקראי III . במחקר בפאזה NRAS מטופלים עם מלנומה מתקדמת עם מוטציות היה ארוך PFS לבינימטיניב או דקרבזין. NRAS 2.8( יותר עם בינימטיניב בהשוואה לדקרבזין CI 95% ,0.62 חודשים, יחס סיכון 1.5 לעומת ). שיעור התגובה האובייקטיבית 0.47-0.80 לעומת 15%( גדל גם עם בינימטיניב ). לא היה הבדל משמעותי בהישרדות 7% 45%- חודשים) אך כ 10 לעומת 11( הכוללת מהחולים קיבלו לאחר מכן אימונותרפיה,

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים. ** או תרופות המכילות חומר פעיל זהה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

73