האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

מלנומה גרורתית

אימונותרפיה במלנומה גרורתית ד''ר דניאל הנדלר סגן מנהל המערך האונקולוגי ומנהל המרפאות, מרכז דוידוף, המרכז הרפואי רבין, פתח תקווה

CTLA -4 מעכבי ® (יירבוי Ipilimumab איפילימומאב - )*, נוגדן מונוקלונלי מעכב ® Yervoy - CTLA -4 ( Cytotoxic T lymphocyte -

מבוא מכלל הגידולים 4.5%- למרות שהיא מהווה כ הממאירים בעור, מלנומה מייצגת את הצורה האגרסיבית והקטלנית ביותר של סרטן העור ]. בכל שעה מת אדם אחד בעולם ממלנומה 1[ הוצע בפעם הראשונה 19- ]. כבר במאה ה 2[ הקשר הקיים בין גידולים ממאירים למערכת החיסון, ומסקנה זו התבססה על שתי עובדות: הופעה של גידולים ממאירים באתרים עם סימני דלקת כרונית, ונוכחותם של תאי חיסון 20- ]. במהלך המאה ה 3[ ברקמות הגידול נבדקו מספר טיפולים המבוססים על היכולת של מערכת החיסון להשמיד תאים סרטניים, הוכח יתרון מובהק 90- אך רק בשנות ה סטטיסטית בשיעורי תגובה ארוכי טווח של - ® (פרולוקין Interleukin 2 - 2 אינטרלוקין )* לטיפול במלנומה וסרטן כליה Proleukin ® בשלב מתקדם, אם כי במחיר של רעילות גבוהה כל כך עד כי טיפול זה הפך לבלתי ]. בעשור 4[ ישים ברוב המכריע של החולים , אימונותרפיה ייצגה 21- הנוכחי של המאה ה מהפכה אמיתית וחדשנית בטיפול בסרטן, עם שיפור ניכר בשיעורי התגובה, משך התגובה והישרדות כוללת במגוון רחב של ממאירויות. בעקבות מחקרים קליניים פורצי דרך, מלנומה הובילה את המרוץ לאישור ורישום עולמי של טיפולים שונים באימונותרפיה. בסקירה זו נציג את עיקר המחקרים באימונותרפיה אשר שינו בעשור האחרון את הפרוגנוזה העגומה של מלנומה גרורתית.

מ''ג/ק''ג בהזלפה 3 במינון המקובל של תוך-ורידית, פעם בשלושה שבועות ובסך מהמטופלים 85%- הכל ארבעה מחזורים, ל באיפילימומאב היו תופעות לוואי בדרגה 35%- כלשהי הקשורות למערכת החיסון, כ הפסיקו 19%- נזקקו לטיפול בסטרואידים ו .]8[ את הטיפול בעקבות הרעילות בדורות החדשים בטיפול במלנומה גרורתית, איפילימומאב ייצג ללא ספק מהפכה הן מבחינת היעילות והן מבחינת הרעילות, אך למרות העובדה שזו האימונותרפיה הראשונה אשר מטופלים קיבלו באופן אמבולטורי (לעומת אשפוז הנדרש במתן אינטרלוקין), שיעורי התגובה עדיין היו נמוכים יחסית, עם תופעות לוואי לא מבוטלות. PD -1 מעכבי הצורך בשיפור התוצאות של איפילימומאב מבחינת יעילות ורעילות בטיפול במלנומה גרורתית יתממש בדור הבא של תרופות שתי תרופות 2014- באימונותרפיה. ב חדשות, נוגדנים מונוקלונלים מעכבי Programmed cell death protein ( PD - 1 ) ,אושרו על ידי מנהל המזון ותרופות 1 בארצות הברית לאימונותרפיה במלנומה Nivolumab גרורתית: ניבולומאב - )* ופמברוליזומאב - Opdivo ® - ® (אופדיבו .*) Keytruda ® - ® (קיטרודה Pembrolizumab ניבולומאב אושר גם בטיפול משולב 2018 - ב עם איפילימומאב. , אשר השווה טיפול 3 במחקר בפאזה בניבולומאב מול דקרבזין כקו ראשון לטיפול בחולים עם מלנומה גרורתית, לניבולומאב

), היה הטיפול הראשון associated antigen באימונותרפיות חדשות אשר אושר על ידי ) FDA מנהל המזון והתרופות בארצות הברית ( לטיפול במלנומה גרורתית. במחקר 2011- ב , אשר בדק טיפול בקווים מתקדמים 3 בפאזה לחולים עם מלנומה גרורתית באמצעות השוואת טיפול בתרופה אפילימומאב לבדה לעומת משלב טיפולי של איפילימומאב ,( gp100 peptid ) gp100 עם חיסון פפטיד ולעומת טיפול באותו החיסון כתרופה בודדת, איפילימומאב השיג הישרדות כוללת חציונית חודשים בחיסון, 6.4 חודשים לעומת 10.1 של לאיפילימומאב 10.9% עם שיעורי תגובה של 3 ]. במחקר נוסף בפאזה 5[ לחיסון 5.1%- ו אשר השווה איפילימומאב עם דקרבזין - (** מול דקרבזין עם DTIC ® ) Dacarbazine פלצבו כקו ראשון לטיפול בחולים עם מלנומה גרורתית, שוב היה לאיפילימומאב יתרון חודשים 11.2 בהישרדות כוללת חיצונית עם חודשים בזרוע ללא איפילימומאב, 9.2 לעומת .]6[ 10.3% מול 15.2% ושיעורי תגובה של הנתון המעניין ביותר הגיע בהמשך, כאשר לאחר שלוש שנות מעקב עדיין עמדה בזרוע של 20.8% ההישרדות הכוללת על ללא איפילימומאב 12.2% איפילימומאב מול .]7[

* או תרופות בעלות שמות מסחריים אחרים, המכילות חומר פעיל דומה. ** או תרופות בעלות שמות מסחריים אחרים, המכילות חומר פעיל זהה.

75