האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

37.6 ניבולומאב עם איפילימומאב, והינה חודשים 19.9- חודשים לניבולומאב לבד ו .]13 ,12[ לאיפילימומאב לבד שיפור ביעילות הטיפול המשולב מלווה 58% בעלייה משמעותית ברעילות, עם , וכמעט שליש 4- ו 3 תופעות לוואי בדרגה מהמטופלים אשר לא השלימו את ארבעת המחזורים המתוכננים בשילוב. בניסיון לשפר תוצאות אלה, מחקר , בדק שילוב 1b , בפאזה KEYNOTE - 029 של פמברוליזומאב עם מינון מופחת של 3 מ''ג/ק''ג במקום 1 איפילימומאב של היו 4- ו 3 מ''ג/ק''ג. תופעות הלוואי בדרגה ), מבלי לפגוע בשיעורי 27%( אכן נמוכות יותר מהמטופלים לא 8% ), ורק 61%( התגובה .]14[ השלימו את ארבעה מחזורים המתוכננים סיכום הדור החדש של אימונותרפיה במעכבי מהווה מהפכה בטיפול PD-1 ו- CTLA - 4 במלנומה גרורתית עם תגובות ארוכות טווח ורעילות סבירה. שילוב של תרופות אלה מגביר את שיעורי התגובה, אך במחיר של רעילות גבוהה יותר. כעת נדרשים מחקרים קליניים של מעכבי מחסום חדשים לצורך שיפור התוצאות ביעילות וברעילות של הטיפול באימונותרפיה למלנומה גרורתית.

.]11[ בחידוש הטיפול לאחר התקדמות המחלה 10 במחקר זה, המינון של פמברוליזומאב היה מ''ג/ק''ג פעם בשבועיים או שלושה שבועות, כאשר המינון המאושר על ידי מנהל המזון מ''ג/ק''ג 3 ותרופות בארצות הברית היה של כל שלושה שבועות. יש לציין שלא היו הבדלים מהותיים בין שני המינונים או שתי התדירויות, מ''ג/ק''ג פעם 3 - ולכן המינון המקובל נקבע ל בשלושה שבועות, כאשר במחקרים מאוחרים מ''ג כמינון קבוע. מבחינת 200 יותר נקבע הרעילות, תופעות הלוואי הקשורות לטיפול היו 17%- , כאשר ב 82%- בכל דרגה הופיעו ב .]10[ 4- ו 3 תופעות לוואי בדרגה שילוב של ניבולומאב ואיפילימומאב נבדק 3 , מחקר בפאזה CheckMate 067 ב- אשר השווה בין ניבולומאב עם או בלי איפילימומאב מול איפילימומאב לבד. המחקר לא תוכנן להשוואה ישירה בין הזרועות של ניבולומאב, אך יתרון בשיעור התגובה לזרוע של ניבולומאב עם איפילימומאב בניבולומאב 43.7% מול 57.6%- הופיע ב לבד, ובהמשך גם הופיע יתרון בהישרדות בשלוש שנים 34%- ו 52% ,58% הכוללת עם לניבולומאב ואיפילימומאב, ניבולומאב לבד ואיפילימומאב לבד. ההישרדות הכוללת החציונית טרם הושגה בשילוב של

מול 72.9% היה יתרון בהישרדות הכוללת עם לדקרבזין בשנה בראשונה, ושיעור 42.1% .]9[ 13.9% מול 40.0% תגובה של הטיפול בניבולומאב בהזלפה תוך ורידית מ''ג/ק''ג פעם בשבועיים 3 ובמינון של (מחקרים מאוחרים יותר הוכיחו יעילות מ''ג כל שבועיים או 240 דומה במינון של מ''ג כל ארבעה שבועות כמינון קבוע) 480 הראה רעילות פחותה בהרבה לעומת איפילימומאב. בסך הכל, תופעות הלוואי בכל דרגה הקשורות לטיפול הופיעו בזרוע של בדרגה 11.7%- אך רק ב 74.3%- ניבולומאב ב מהמטופלים הפסיקו את הטיפול 6.8%- ו 4- ו 3 .]9[ בעקבות הרעילות התוצאות בפמברוליזומאב היו דומות מבחינת KEYNOTE -006 יעילות ורעילות. במחקר אשר השווה פמברוליזומאב מול 3 בפאזה איפילימומאב כקו ראשון או שני לטיפול במלנומה גרורתית, יתרון בפמברוליזומאב 43% מול 55% הוכח בהישרדות כוללת עם 36.4% מול 44.3%- בשנתיים הראשונות ו מול 42% בארבע שנים, עם שיעור תגובה של מהמטופלים שהגיבו 86% .]11 ,10[ 17% והפסיקו את הטיפול אחרי שנתיים, נשארו בחיים ללא עדות למחלה פעילה במעקב של חודשים. בנוסף נצפתה תגובה חוזרת 20.3

* או תרופות בעלות שמות מסחריים אחרים, המכילות חומר פעיל דומה. ** או תרופות בעלות שמות מסחריים אחרים, המכילות חומר פעיל זהה.

76