האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

מלנומה גרורתית

® – ® (ברפטובי Encorafenib . אנקורפניב – 3 Binimetinib )* עם בינימטיניב - Braftovi )* - בשימוש Mektovi ® – ® (מקטובי במלנומה גרורתית, לחולים עם מוטציה בלבד. BRAF ב- שילוב חדש יחסית, של תרופות שהוכנסו לסל רק השנה, לאחר פרסום תוצאות ]. עם 5[ 2018 במהלך COLOMBUS מחקר תופעות הלוואי העיקריות נמנות תופעות גסטרואינטסטינליות, כמו שלשולים, מהמקרים. גם 44% בחילות והקאות - עד בטיפול 27% – כאבי מפרקים הם שכיחים , בדומה 16-15% – באחוזים נמוכים יחסית לשכיחות בטיפול המשולב של ומורפניב וקובימטיניב. 56% אלופציה מופיעה בשכיחות של בטיפול באנקורפניב, אך פוחתת בטיפול באנקורפניב 35%- המשולב, ו בלבד. פירקסיה בשילוב הזה מופיעה ברוב המקרים בדרגת חומרה 15-10%- כ , עם סבירות מינימלית לרגישות לשמש 1-2 ). הפרעה בתפקודי photosensitivity ( , GGT או ALT , AST כבד, הכוללת עלייה ב- מופיעה באחוז נמוך יחסית מהמקרים – .11-7% את השילוב מאפיינות תופעות לוואי מוסקולוסקלטליות, הכוללות כאבי שרירים, התכווצויות שרירים וכאבים בגפיים, , בנוסף 30%- שמגיעים יחד לשכיחות של כ CPK , ועלייה ב- 26% לכאבי בטן – עד ]. הגישה הטיפולית 5[ מהמקרים 18%- ב לתופעות הלוואי דומה לגישה בשילובים קודמים. . MEK משמעותית בשילוב עם מעכב שכיחות של תופעות עוריות מסוג היפרקרטוזיס, פריחה – עומדת על

ALT מקרים של עלייה בתפקודי כבד – מהמטופלים; ירידה 15-13% - עד AST ו- , left ventricular ejection fraction ( LVEF ב- 10%- , מקטע הפליטה של חדר שמאל) ב מהמטופלים; ועלייה במספר המקרים עם 3%- פגיעה ברשתית במנגנונים שונים - כ .]8[ סך הכל המלצות על בדיקות מעקב למטופלים שמתחילים טיפול בדבראפניב עם טרמטיניב: . בדיקות אקו לב בתחילת הטיפול, במיוחד 1 לחולים עם רקע קרדיאלי. בהמשך יש לשקול בדיקה חוזרת במקרים של תלונות מעלות חשד לפגיעה לבבית. . בדיקת רופא עיניים בתחילת הטיפול, 2 ובהמשך בדיקה חוזרת במקרה של תלונות על הפרעות ראייה חדשות. . מעקב אחרי ס"ד, ביוכימיה, כולל תפקודי 3 שבועות. 4-3- פעם ב LDH כבד ו- . מעקב רופא עור. 4 במטופלים שמפתחים חום גבוה עם חשד לפירקסיה יש להפסיק טיפול בדבראפניב עם טרמטיניב באופן מיידי ולהשלים בירור חום, במטרה לשלול תהליך זיהומי. במקרים שמדובר בפירקסיה יש או NSAIDS מסוג להמשיך טיפול בתרופות מעלות. במקרים 38 אקמול לחום מעל שעות – יש 24 שהתסמינים נמשכים מעל ליצור קשר עם האונקולוג המטפל או אחות מתאמת. במקרים של החמרה במצב הכללי למרות הטיפול או סימני התייבשות ושינוי במצב ההכרה, יש להפנות המטופל לחדר מיון. חשוב לציין, כי אין לחדש הטיפול 24 עד שהמטופל ללא חום גבוה לפחות .]9[ שעות הגישה הטיפולית לתופעות לוואי אחרות היא כפי שהוסבר על ומורפניב לעיל.

אינה מתאימה להפרעה על רקע אחר (כולסטטית, הפטיטיס, תרופות אחרות, פיזור גרורתי בכבד) יש ליצור קשר או להפנות את המטופל לאונקולוג המטפל. . דבראפניב עם טרמטיניב - למלנומה 2 לחולים III גרורתית, וכטיפול מונע בשלב BRAF עם מוטציה ב- טיפול בדבראפניב כתרופה בודדת גרם לתופעות לוואי שבחלקן דומות לתופעות של ומורפניב, כגון תופעות עוריות עם היפרקרטוזיס והתפתחות של או קרטואקנטומות SCC גידולי עור מסוג ), אך באחוזים נמוכים keratoacanthoma ( . תופעות אחרות, כמו כאבי 20%- יותר – כ מפרקים, שלשולים, בחילות ונשירת שיער קיימות גם הן בשכיחות דומה. תופעה שמבדילה את דבראפניב ממעכבי ,) pyrexia אחרים היא פירקסיה ( BRAF המופיעה בשכיחות גבוהה. בדרך כלל התופעה מתחילה כבר במחזור הטיפול 38 הראשון, ומתבטאת בחום של מעל מעלות, הזעה, צמרמורות לסירוגין או תסמונת דמוית שפעת. בממוצע מטופלים דיווחו על שני אירועים של פירקסיה במהלך הטיפול. משך התופעה כתשעה ימים .]7[ בממוצע תופעות לוואי אחרות ששכיחותן יותר ), מהם 25%( הן עלייה בלחץ הדם 20%- מ , וכן שיעול 3 שפיתחו תופעות בדרגה 6%- כ .]8[ )22-21%( ובצקות פריפריות בטיפול משולב של דברפניב עם טרמטיניב נצפתה ירידה משמעותית בתופעות עוריות מסוג היפרקראטוזיס, והתפתחות של -. עם זאת, BCC ו SCC גידולי עור מסוג הופיעה עלייה בשיעור הפירקסיה - עד מהמטופלים, ברוב המקרים בדרגה 53% ]. נוסף על כך, מדווח על יותר 9[ 2-1

* או תרופות בעלות שמות מסחריים אחרים, המכילות חומר פעיל דומה. ** או תרופות בעלות שמות מסחריים אחרים, המכילות חומר פעיל זהה.

79