האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

CTLA4 ימסוחו

ימסוח לש יאוול תועפותב לופיטה

PD1

הנסא םענ ר"ד

מלנומה גרורתית

ןולקשא ,יליזרב יאופרה זכרמה ,יגולוקנואה ןוכמה להנמ

הטיפול בתופעות לוואי PD1 וחוסמי CTLA4 של חוסמי ד"ר נעם אסנה מנהל המכון האונקולוגי, המרכז הרפואי ברזילי, אשקלון

או ףוגה לש תיעבטה תינוסיחה הבוגתה תא הריבגמ הרקב תודוקנ יבכעמ םע תינרדומ היפרתונומ הלולע היפרתונומיאה ,הרטמ תודקוממ) תוננווכמ תופורתו םיימיכ םילופיטל המודב .ןטרסה הבוגת לש גוס ידי לע תורצונ ןה .ןיטולחל תונוש ןה הז הרקמב לבא ,יאוול תועפותל םור

.תונוש לוהינ תויגטרטסא תובייחמ ןכלו ,תינוסיחה הבוגתה יביכרמ לכ לש םכוויתב ,תינומיאוט -ל תוננווכמה תופור

CTLA-4 -לו PD-1 ןה לכה ךסב םלוא ,וזמ וז הנוש יאוול תועפות ליפורפ שי 1[. עדימ ןיא ןיידע ,השדח לופיט תרוצ איה היפרתונומיאו תויה

מבוא אימונותרפיה מודרנית עם מעכבי נקודות בקרה מגבירה את התגובה החיסונית הטבעית של הגוף נגד הסרטן. בדומה לטיפולים כימיים ותרופות מכווננות (ממוקדות מטרה, האימונותרפיה עלולה לגרום לתופעות לוואי, אבל במקרה זה הן שונות לחלוטין. הן נוצרות על ידי סוג של תגובה אוטואימונית, בתיווכם של כל מרכיבי התגובה החיסונית, ולכן מחייבות אסטרטגיות ניהול שונות. יש PD-1 ול- CTLA-4 לתרופות המכווננות ל- פרופיל תופעות לוואי שונה זו מזו, אולם בסך .]1[ הכל הן נחשבות חופפות מבחינת המנגנון היות ואימונותרפיה היא צורת טיפול חדשה, עדיין אין מידע מלא על רעילותן לטווח ארוך ומעבר לסיום הטיפול. תופעות הלוואי הן בדרך כלל מתונות והפיכות, במיוחד כאשר הן מדווחות ומטופלות בתחילתן. לרוב הן

מופיעות בתוך כמה שבועות ועד שלושה חודשים מתחילת הטיפול, אבל גם יכולות להתמיד או להופיע בכלל לאחר סיום הטיפול. תוארה גם רעילות בתוך ימים ספורים. הנפוצות ביותר הן תופעות עוריות או במערכת העיכול. האסטרטגיה החשובה והיעילה ביותר לניהול קליני של החולה הוא זיהוי מוקדם והתערבות מהירה. לכן חשוב להדריך את החולה לדווח על כל תופעה חדשה או כזו שהיא קיימת וכעת החמירה. תסמינים ודרגות חומרה המפתח לטיפול ברעילות האימונותרפיה הוא איתור תסמינים (סימפטומים) מוקדם והגדרה מדויקת של דרגת הפגיעה. כל מערכת בגוף יכולה לפתח תהליך דלקתי ) אך לרוב מופיעים תסמינים IRAE אוטואימוני (

בעור, בריאות ובמעי הגס וכן בכבד ובמערכת האנדוקרינית (כגון בלוטת יותרת המוח ובלוטת התריס). יש לעיתים תופעות לוואי ללא תסמינים ברורים בשלב מוקדם. מאחר שהתהליך האוטואימוני יכול לפרוץ בכל עת במהלך הטיפול ולפעמים גם לאחר סיומו, יש :]2[ לשים לב למגוון תסמינים • תסמינים כלליים: עייפות היא תופעת לוואי נפוצה ואם היא ממושכת יש לשלול תירואידיטיס, היפופיזיטיס או הפרעות אנדוקריניות אחרות. • עור: פריחה נרחבת או גירוד. • מערכת העיכול: שלשול דמי או רירי או כאבי בטן חמורים. • מערכת אנדוקרינית: עייפות, ירידה במשקל, בחילות/הקאות, צמא מוגזם או

] ןונגנמה תניחבמ תופפוח תובש

,תוכיפהו תונותמ ללכ ךרדב ןה יאוולה תועפות .לופיטה םויסל רבעמו ךורא חווטל ןתוליער לע א

השולש דעו תועובש המכ ךותב ועיפומ ןה בורל .ןתליחתב ולפוטמו תוחוודמ ןה רשאכ דחוי םג הראות .לופיטה םויס רחאל ללכב עיפוהל וא דימתהל תולוכי םג לב ,לופיטה תליחתמ םישד היגטרטסאה .לוכיעה תכרעמב וא תוירוע תועפות ןה רתויב תוצופנה .םירופס םימי ךותב תול בושח ןכל .הריהמ תוברעתהו םדקומ יוהיז אוה הלוחה לש ינילק לוהינל רתויב הליעיהו הבוש

.הרימחה תעכו תמייק איש וזכ וא השדח העפות לכ לע חוודל הלוחה תא ךירד

81