האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

מלנומה גרורתית

אנלגטיקה פומית (במצב של תסמינים קלים עד בינוניים), מתן סטרואידים פומיים במינון נמוך (תסמינים מתונים) או סטרואידים במינון גבוה פומי או תוך-ורידי. לעיתים יש צורך בתרופות אימונוסופרסיביות. לעיתים יש צורך בהפסקה זמנית או מוחלטת של הטיפול האימונותרפי. שכיחותם נמוכה תסמינים נפרולוגיים – מהמטופלים עם 1%- ומוערכת בפחות מ . השכיחות PD-1 או מעכבי CTLA-4 מעכבי בטיפול משולב של שני סוגי 5%- עולה לכ המעכבים. פגיעה משמעותית בתפקוד הכליות מחייבת סטרואידים בעירוי תוך-ורידי, הפסקת האימונותרפיה ובמקרים קיצוניים טיפול נפרולוגי תומך. 1%- שכיחותם נמוכה מ תסמינים קרדיאליים – בקרב המטופלים באימונותרפיה, אך יכולות להופיע הפרעות קרדיאליות מסוגים רבים. מומלץ להפנות את החולים בשלב מוקדם לקרדיולוג, להתחיל טיפול בסטרואידים במינון גבוה או בתרופות אימונוסופרסיביות, בהתאם .]6[ לחומרת הפגיעה

טיפול תרופתי חלופי. ח.בחולים עם סימפטומים מתמשכים בדרגה שמטופלים בסטרואידים או בתרופות 4 או 3 אנטי דלקתיות, נראה כי אין פגיעה ביעילות .]5[ הטיפול האימונותרפי עצמו טיפול בתופעות לוואי נדירות הנתונים ממחקרים תסמינים נוירולוגיים - קליניים רבים מראים כי תופעות לוואי אלו מהחולים שטופלו 6-4%- מופיעות רק בכ . בחולים PD-1 או מעכבי CTLA-4 במעכבי שטופלו במשלב של שתי התרופות השכיחות . הביטוי הקליני רחב: החל 12%- עולה ל בחולשת שרירים, ישנוניות וחולשה וכלה באנצפלופטיה קשה, שיתוק שרירי נשימה ומעלה 2 ועוד. הטיפול במצבים בדרגה מבוסס על סטרואידים במינונים גבוהים במתן פומי או תוך ורידי. כאבי שרירים תסמינים ראומטולוגיים - 12-2%- בעוצמה קלה או בינונית מתרחשים ב מהמטופלים. השכיחות גבוהה יותר בטיפול . הטיפול הוא בעיקרו מתן PD-1 עם מעכבי

יש לעכב את 3 ד. בחולים עם תסמינים בדרגה מתן הטיפול האימונותרפי ולטפל באמצעות מ"ג/ק"ג/יום 2-1 פרדניזון פומי במינון גבוה Methylprednisolone או מתילפרדניזולון – ® / דפומדרול Solu-Medrol ® – ® (סולומדרול )* תוך-ורידי באותו Depo-Medrol ® – מינון. מינון הסטרואידים יופסק בהדרגה שבועות. אם התסמינים אינם 6-4 במשך שעות בטיפול, 72-48 משתפרים בתוך ניתן להתחיל טיפול אנטי-דלקתי עם - ® (רמיקייד Infliximab אינפיקסימאב - .*) Remicade ® ה. כאשר התסמינים ו/או ערכי המעבדה לפחות, ניתן 1 לדרגה 3 חוזרים מדרגה לחדש את הטיפול האימונותרפי. עם זאת, בחולים שפיתחו את הרעילות מוקדם יש לעשות זאת בזהירות. ו. אין המלצה לבצע הפחתת מינונים. מחייבות הפסקה 4 ז. תופעות לוואי בדרגה מוחלטת של הטיפול האימונותרפי, למעט במקרה של תופעות במערכת האנדוקרינית, אשר נשלטות היטב על ידי

רשימת ספרות

1. June CH, Warshauer JT, Bluestone JA. Is autoimmunity the Achilles’ heel of cancer immunotherapy? Nat Med. 2017 May 5;23(5):540-47. 2. Champiat S, Lambotte O, Barreau E, et al. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper. Ann Oncol. 2016 Apr 1;27(4):559- 574. 3. Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv119-iv142. 4. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2018 Feb 14:1714-68. 5. Boutros C, Tarhini A, Routier E, et al. Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-486. Epub 2016 May 4. 6. Kamta J, Chaar M, Ande A, et al. Advancing cancer therapy with present and emerging immuno-oncology approaches. Front Oncol. 2017 Apr 18;7:64.

* או תרופות המכילות חומר פעיל זהה בעלות שמות מסחריים אחרים.

83