האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

מלנומה גרורתית

גרורות כבדיות איבר נוסף בו מגלים לא מעט גרורות בחולי מלנומה הוא הכבד. למלנומה של העין (מלנומה אוביאלית) יש אפיניות כמעט בלעדית לכבד בלבד. גרורות בכבד מתגלות מחולי מלנומה עורית גרורתית 20-15%- ב מחולי מלנומה אוביאלית 95% ], ועד 18[ ]. לגרורות בכבד מיוחסת 19[ גרורתית פרוגנוזה עגומה במיוחד, והן לעיתים קרובות מהוות גורם עיקרי לתמותת המטופלים. במקרים נבחרים, טיפול מקומי אגרסיבי עשוי להאריך את חייהם של חולים עם פיזור כבדי. קרינה ממוקדת לחולים עם מיעוט גרורות כבדיות נמצא יעיל בלא מעט מחקרים פרוספקטיביים, חלקם כללו חולים עם .]20[ מלנומה בשנים האחרונות הצטבר ניסיון בטיפולי רדיואמבוליזציה בחולים עם ריבוי גרורות כבדיות ממלנומה אוביאלית - הזרמת חלקיקי ) סלקטיבית לאזור 90- Y ( 90- איטריום הגרורות. מחקרים מראים כי זוהי אפשרות טיפולית יעילה בגרורות מלנומה כבדיות עם תגובה חלקית או התייצבות מחלה ]. עם זאת, 22 ,21[ מהחולים 90-77%- ב רוב המומחים מסכימים כי נחוצים מחקרים השוואתיים על מנת לאמת את הממצאים הנ"ל. טיפול קרינתי למחלה גרורתית מוגבלת אוליגומטסטטית ישנם לא מעט נתונים המעידים על יעילות טיפול מקומי אגרסיבי במחלה גרורתית עם מיעוט גרורות. טיפול ניתוחי או אבלטיבי מקומי משפר שרידות כללית בחולים עם ממאירויות שונות, כמו סרטן מעי גס, סרקומה וכו'. בשנים האחרונות התייחסות דומה קיימת

הטיפולים, חלקן מבוססות יותר וחלקן פחות .]35-33[ מלבד השפעה מקומית, קרינה עשויה לשפעל גם תגובה מערכתית, כלומר הקרנת נגע אחד יכולה לגרום לנסיגה של נגעים אחרים שאינם נמצאים בשדה הקרינה. מונח שמתאר ,36[ Abscopal effect את התופעה הזו הוא ]. לדעת רבים תופעה זו היא נדירה, עם 37 זאת, באחד מהמחקרים שפורסמו בשנה 52%- האחרונה תגובה אבסקופלית נצפתה ב מהחולים אשר טופלו בשילוב טיפול קרינתי - ® (יירבוי Ipilimumab ואיפילימומאב - )*. חציון ההישרדות הכולל בחולים Yervoy ® חודשים 22.4 עם תגובה אבסקופלית היה חודשים בקרב אלו ללא תגובה 8.3 לעומת .]38[ במחקר אחר טיפול קרינתי ניתן לחולים עם מלנומה גרורתית אשר התקדמו עם מעכבי . תגובה מלאה ותגובה חלקית באתרים PD-1 19%- ו 20%- אשר לא הוקרנו תועדה ב .]39[ מהחולים, בהתאם סיכום לרדיותרפיה תפקיד חיוני במכלול האפשרויות הטיפוליות העומדות בפני חולה מלנומה גרורתית. טיפול קרינתי מספק פליאציה יעילה ועשוי לשפר את יעילות הטיפול הסיסטמי. עם זאת, נותרות לא מעט שאלות, למשל מהי מנת הקרינה הכוללת האופטימלית? בכמה מקטעים יש לטפל? מהו התזמון המיטבי במתן טיפול קרינתי? בשנים הקרובות אנו צפויים לקבל מענה לשאלות הללו לאחר פרסום ממצאי עשרות מחקרים פרוספקטיביים הבודקים בימים אלה יעילות סינרגיסטית של הקרנה בשילוב עם אימונותרפיה.

SABR- גם למחלות ממאירות אחרות. מחקר לכל הממצאים SBRT הוכיח כי מתן COMET בחולים עם עד חמש גרורות יחד עם טיפול 41 סטנדרטי, האריך הישרדות כללית עד חודשים בקבוצת 28- חודשים בהשוואה ל .]23[ הביקורת שילוב טיפול קרינתי עם טיפולים סיסטמיים בעשור האחרון אנו עדים למהפכה בטיפולים הסיסטמיים בכלל ובחולי מלנומה גרורתית בפרט. בקרב החוקרים קיימת התעניינות רבה בשילוב טיפולים אלה עם שיטות קרינה מודרניות. 70% מתגלות בעד BRAF מוטציות גורמים לשיפור BRAF מהמטופלים, ומעכבי משמעותי בהישרדות הכוללת בקרב חולים .) E600V בעלי מוטציות רלוונטיות (בעיקר נראה BRAF שילוב של קרינה עם מעכבי ], בין היתר דווחו תוצאות מעודדות 24[ מבטיח .]26 ,25[ BRAF עם מעכבי SRS על שילוב עם זאת, נראה כי שילוב זה מעלה בצורה ,24[ משמעותית את הסיכון של רעילות עורית ]. כמו כן, תוארה עלייה בשכיחות של 29-27 ]. לאור האמור, בין ההנחיות 30[ רדיונקרוזיס ) לגבי הטיפול ECOG (למשל של קבוצת המשולב ניתן למצוא המלצה על הפסקת במשך לפחות שלושה BRAF נטילת מעכבי ימים לפני ואחרי טיפול קרינתי במקטעים, .]31[ SRS ולפחות יום אחד לפני ואחרי בעשור האחרון דובר רבות על הפוטנציאל הגלום בסינרגיזם בין טיפול קרינתי לאימונותרפיה בחולים עם מלנומה גרורתית. מנגנונים אימונומודולטוריים מדויקים של טיפול קרינתי טרם הוכחו, אולם קיימות לא מעט תיאוריות המתארות קשר בין שני

*או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

85