האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

מלנומה גרורתית

, משמאל לימין Adoptive Cell Therapy : הליך הטיפול התאי 1 ' תרשים מס

סיכום מהווה חלופה TIL הטיפול התאי באמצעות בקו טיפולי מתקדם בחולי מלנומה גרורתית נבחרים. בחולים לאחר כישלון של טיפול במנ"ב שיעורי התגובה נמוכים יותר, אך גם בתרחיש זה ישנם חולים עם רווח ארוך

. ניתן לצפות בשנים הקרובות ACT טווח מ- מהונדסים T לעליית הטיפולים באמצעות תאי , אולם ACT על חשבון הטיפול הקלאסי ב- בגידולים הסולידיים בכלל ובמלנומה בפרט טיפולים אלו טרם הבשילו.

אקראיות, טיווח של ניאו-אנטיגנים אלו יצריך עבור כל מטופל - גישה TCR / CAR תכנון שאינה ישימה כיום. מטרות אפשריות לטיפול הן חלבונים אשר באופן תקין לא נמצאים באדם הבוגר, המבוטאים בהתפתחות העוברית ומבוטאים מחדש בגידולים. דוגמה אשר מבוטא בכרבע NY - ESO -1- לכך הוא ה נגד TCR מהמלנומות. מחקר ראשוני עם בקונטקסט NY - ESO -1 אנטיגן מחלבון בחולי סינוביאל סרקומה HLA -* A201 של ומלנומה המבטאים חלבון זה, הראה תגובה 55%- ) מחולי הסרקומה ו 18- מ 11( 61%- ב ) מחולי המלנומה. 20- מ 11( עבודה עדכנית הדגימה שניתן לבודד מדם פריפרי לימפוציטים פעילים המזהים ], אף שלא הודגם 11[ אנטיגנים גידוליים שניתן לטפל באמצעות תאים אלו באופן ישיר, TCR ייתכן שניתן יהיה להשתמש ברצף של ה- שיבודד מתאים אלו על מנת להנדס ולהדביק . TCR לא ספציפיים באותו ה- T תאי

רשימת ספרות

1. Ugurel S, Röhmel J, Ascierto PA, et al. Survival of patients with advanced metastatic melanoma: the impact of novel therapies–update 2017. Eur J Cancer. 2017 Sep;83:247–57. Epub 2017 Aug 23. 2. Atkins MB, Kunkel L, Sznol M, et al. High-dose recombinant interleukin-2 therapy in patients with metastatic melanoma: long-term survival update. Cancer J Sci Am. 2000 Feb;6 Suppl 1:S11-14. 3. Rosenberg SA, Packard BS, Aebersold PM, et al. Use of Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Interleukin-2 in the Immunotherapy of Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 1988 Dec 22;319(25):1676–80. 4. Rosenberg SA, Yannelli JR, Yang JC, et al. Treatment of patients with metastatic melanoma with autologous tumor- infiltrating lymphocytes and interleukin 2. J Natl Cancer Inst. 1994 Aug 3;86(15):1159–66. 5. Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, et al. Adoptive cell transfer therapy following non-myeloablative but lymphodepleting chemotherapy for the treatment of patients with refractory metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2346–57. 6. Rosenberg SA, Yang JC, Sherry RM, et al. Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy. Clin Cancer Res. 2011 Jul 1;17(13):4550–7. Epub 2011 Apr 15. 7. Cohen JE, Merims S, Frank S, et al. Adoptive cell therapy: past, present and future. Immunotherapy. 2017;9(2):183– 96. 8. Besser MJ, Shapira-Frommer R, Itzhaki O, et al. Adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes in patients with metastatic melanoma: intent-to-treat analysis and efficacy after failure to prior immunotherapies. Clin Cancer Res. 2013 Sep 1;19(17):4792–800. Epub 2013 May 20. 9. Nguyen LT, Saibil SD, Sotov V, et al. Phase II clinical trial of adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and low-dose interleukin-2. Cancer Immunol Immunother CII. 2019 Feb 11; 773-85. Epub 2019 Feb 11. 10. Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, et al. CD8+ enriched “young” tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122–31. Epub 2010 Jul 28. 11. Cafri G, Yossef R, Pasetto A, et al. Memory T cells targeting oncogenic mutations detected in peripheral blood of epithelial cancer patients. Nat Commun. 2019 Jan 25;10(1):449.

וטופלו בו רוב החולים בארץ. TIL *הערת העורך: יש לציין שלמכון אלה למלבאום לאימונו-אונקולוגיה במרכז הרפואי שיבא יש את הניסיון הרב בעולם בטיפול בטכנולוגיה של

89