האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

את האפידרמיס מכונה "אפידרמוטרופיזם" . MF ), והיא טיפוסית ל- epidermotropism ( לעיתים התאים האפידרמוטרופיים סדורים במקבצים המכונים "מיקרו-אבצסים ." Pautrier ) על שם " microabscesses ( באימונוהיסטוכימיה, רוב התאים הם תאי . ההימצאות של שבט (קלון) CD4 מסוג T ברקמה מסייעת לאבחנה, אך רגישותה מהמקרים. 50%- בשלב מוקדם מגיעה ל בשלב הגידולי (השלב הטומוראלי), התסנין מאבד את הזיקה שלו לאפידרמיס ונעשה עמוק וצפוף יותר בדרמיס עם אטיפיה משמעותית יותר. האבחון ההיסטולוגי בשלב האריתרודרמי וכן בתסמונת סזארי מתעתע לעיתים, שכן התמונה בחלק לא מבוטל אינה אבחנתית, ויש צורך להסתמך בעיקר על תמונת הדם ועל נוכחות קלון בדם ובעור. בחלק מהחולים, בעיקר בשלבים מתקדמים, CD30 הלימפוציטים מבטאים את האנטיגן באחוזים משתנים. ) של המחלה נקבע על staging הדירוג ( המעריכה את מידת TNBM סמך שיטת ה- - N - עור, T המעורבות בארבעה מדורים: - מעורבות M - מדור הדם, B קשרי לימפה, ויסצראלית. שקלול המעורבות מניב מייצג את I A -I B ארבעה שלבים עיקריים: השלב המוקדם עם מעורבות של טלאים (כתמים) ו/או רבדים ללא כל מעורבות חוץ שלב - II B עורית. שלבים מאוחרים כוללים: - IV , - שלב האריטרודרמה III , הטומור שלב המעורבות החוץ עורית. ג. טיפולים הגישה הטיפולית תלויה בשלב המחלה. בשלב מוקדם הטיפולים מכוונים לעור, והם כוללים טיפול מקומי במשחות על בסיס סטרואידלי, בסוגים שונים של פוטותרפיה, – ) narrow band UVB ( NB - UVB כגון: העושה שימוש במנעד צר של קרינת

) העושה Psoralen + UVA (ר"ת UVB , PUVA לאחר מתן התרופה UVA שימוש בקרינת פסולארן הגורמת לרגישות לחשיפה , וכן טיפול בחשיפה לשמש. טיפול UVA ל- מקומי נוסף הוא החרדל החנקני, כלורמטין .**) Ledaga ® - ® (לדגה Chlormethine - הטיפול ייבחר בהתאם לסוג הנגע, להיקף הפריחה, לגיל החולה ולקיומן של מחלות נלוות. חולים עם מחלה עמידה יטופלו בתכשירים סיסטמיים, כגון רטינואידים או ), בדרך interferon alpha ( α אינטרפרון כלל בשילוב עם פוטותרפיה. בשלבי מחלה מתקדמים המאגר הטיפולי כולל טיפול בקרינת אלקטרונים כלל-גופית או ממוקדת לנגעים ספציפיים, רטינואידים, , בדרך כלל כאמור בשילוב α אינטרפרון עם פוטותרפיה, וכן טיפולים ססיטמיים אחרים הניתנים כמונותרפיה או בשילובים, הכוללים: מינון נמוך של מטוטרקסאט - , מעכבי היסטון דיצטילאז methotrexate ) כמו histone deacetylase inhibitors of ( ® (איסטודקס Romidepsin רומידפסין – , CD30 )*, או בנוגדן כנגד Istodax ® - באמצעות ברנטוקסימאב ודוטין – - ® (אדסטריס Brentuximab vedotin )* , בעיקר בחולים עם חיוביות Adcetris ® . יש לציין, CD30 של הלימפציטים ל- שרומידפסין וברנטוקסימאב ודוטין נכנסו בשנים האחרונות לסל הבריאות בהתוויה . טיפול בכימותרפיה נשמר למקרה MF של שטיפולים אלו נכשלו, בשל פרופיל תופעות הלוואי הבעייתי שלהם (במיוחד בחולים עם נטייה לזיהומים), וכן עקב משך השפעה קצרת טווח. טיפול ייחודי לשלב האריתרודרמי או לתסמונת סזארי extracorporeal הוא פוטופרזיס חוץ גופי ( ), המשולב לרוב עם photopheresis או עם רטינואידים. קיימים α אינטרפרון טיפולים אחרים שאינם בהתוויה הרשומה (, כגון נוגדן מסוג off - label ( MF לטיפול ב- - ® (קמפאת Alemtuzumab אלמטוזומאב - .]8[ *) Campath ®

), המתבטא Tumor stage • השלב הגידולי ( בנוסף לטלאים ורבדים, גם בגושים (קשרים וגידולים) בגדלים שונים, העלולים להתכייב ולהזדהם. Erythrodermic • השלב האריתרודרמי ( ) המתבטא באודם המכסה לפחות stage משטח העור, קשקשת וגרד. 80% ,) Sézary syndrome • תסמונת ע"ש סזארי ( , המתאפיינת CTCL היא צורה נדירה של פרט לאריתרודרמה, גם במעורבות של הדם ההיקפי (הפריפרי) על ידי תאי הלימפומה ומאובחנת בעזרת בדיקת flow cytometry אפיון ומיון תאים (– ) המדגימה פרקציות גבוהות של FACS התאים הפתולוגיים בדם, וכן בבדיקה ) clone מולקולרית המזהה שבט קלון ( דומיננטי בדם, (הזהה לשבט הדומיננטי בביופסיית העור). בשלב מתקדם תיתכן אף מעורבות של קשרי הלימפה, ובהמשך גם של איברים פנימיים (ויסצראליים). ככלל, בשלב המתקדם שכיחות הגרד ועוצמתו גבוהים MF של יותר בהשוואה לשלב המוקדם, וישנה נטייה לזיהומי עור בעיקר על רקע חיידק סאטפ זהוב (סטפילוקוקוס זהוב - .) Staphylococcus aureus ב. אבחון מתבסס על שילוב MF האבחון של הממצאים הקליניים והמעבדתיים. בעיקר בשלבים ההתחלתיים נדרשות ביופסיות חוזרות לאורך זמן עד לקבלת האבחנה הנכונה, שכן הממאירות עלולה לחקות דלקות עור שפירות - לא רק קלינית אלא גם היסטולוגית. ביופסיה מנגע של מוקדם תדגים תסנין לימפוציטרי MF ) בדרמיס העליון lymphocytic infiltrate ( עם חדירה לאפידרמיס של לימפוציטים המראים דרגות משתנות של אטיפיה ). תכונתם של הלימפוציטים לחדור atypia (

*או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים. **או תרופות המכילות חומר פעיל זהה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

96