האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

רפואה מותאמת אישית בסרטן המעי הגס פרופ‘ אירית בן-אהרון המכון האונקולוגי, מרכז הסרטן ע“ש דוידוף, המרכז הרפואי רבין; הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת תל אביב

הבדלים במאפיינים הגנומיים של הגידול סרטן המעי הינו מחלה מורכבת והטרוגנית, שהאטיולוגיה שלה נעוצה במספר מסלולים תאיים אפשריים, גם נוכח מופע היסטולוגי דומה. הבדל זה בפרופיל הגנומי של הגידול שאיננו מתבטא בתצורה ההיסטופתולוגית, עשוי להסביר התפתחותו של מהלך ביולוגי שונה לאורך ציר הזמן בחולים שאצלם קיים דמיון במראה ההיסטופתולוגי של הגידול ושוני .]2[ במהלך הקליני ובתגובות לטיפולים השונים The Cancer פרויקט אטלס גנום הסרטן ( ) הגדיר את המסלולים Genome Atlas, TCGA התאיים הבולטים המעורבים בפתוגנזה של סרטן המעי הגס – לדוגמה, ביטוי יתר של , WNT , ושל גנים במסלול MYC האונקוגן בשילוב עם NRAS או KRAS, BRAF ושינויים ב- ]. בהמשך מופו ארבע 3[ PI3K שינויים במסלול תתי-קבוצות שונות של גידולי סרטן מעי ), בעלי ביולוגיה consensus molecular types ( ייחודית ומסלולים תאיים בולטים שעומדים בבסיס הפתולוגיה של כל תת-קבוצה. בין הקבוצות נצפה מהלך ביולוגי שונה, המתבטא בשינויים בשרידות הכוללת, שכיחות מוגברת של מוטציות מסוגים מסוימים ותגובה שונה ], כך נמצא כי תת- 4[ לטיפולים מכווני מטרה HER2 קבוצה אחת מבטאת אברציות במסלול בשכיחות גבוהה יותר, בתת קבוצה אחרת מוגברת וכו'. MSI-H שכיחות – מהפכה במחקר הגנומי NGS הבדיקות הגנומיות בטכנולוגיות ריצוף מהדור ), מהוות מהפכה במחקר הגנומי, NGS החדש (

מבוא חידושים רבים בטיפול בסרטן מעי גרורתי הביאו לשיפור משמעותי בשרידות החולים - חודשים בפרוטוקול 12 משרידות חציונית של , ועד לשרידות חציונית של 5-FU מבוסס חודשים במשלבי כימותרפיה 30- למעלה מ בשילוב תרופות מכוונות מטרה, דוגמת או מעכבי אנגיוגנזה. EGFR מעכבי הקולטן ל- ואולם מחקר ענף שמתחקה אחר הביולוגיה של גידולי המעי חושף הבדלים ביולוגיים משמעותיים בין תתי-אוכלוסיות של סרטן המעי שהינם בעלי משמעות הן לגבי התגובה לטיפול והן לגבי הפרוגנוזה של המחלה. "רפואה מותאמת אישית", או בלועזית , היא מונח המתאר personalized medicine ) טיפול לפי המאפיינים tailor ניסיון לתפור ( הביולוגיים הייחודיים לכל חולה, והיא הפכה במידה מסוימת למציאות יומיומית בהיבטים טיפוליים מסוימים, דוגמת מתן מעכבי הקולטן רק בגידולים שאינם מבטאים מוטציה EGFR ל- או אימונותרפיה לגידולים בעלי RAS ל- High דרגה גבוהה של חוסר יציבות גנומית ( ). סטטוס microsatellite instability – MSI-H נבדקים היום כחלק מהפרקטיקה MSI ו- RAS הקלינית בגידולי סרטן מעי גרורתיים, לצורך התאמת הטיפול, והם מעוגנים בהנחיות ]. אולם מאפיינים ביולוגיים 1[ האיגודים הקליניים אלה (ביומרקרים) אינם מנבאים כי הטיפול יהיה בהכרח יעיל, וישנם חולים שמגיבים לטיפולים באופן לא אופטימלי למרות היותם מועמדים מתאימים לפי סטטוס הביומרקרים. לפיכך קיים ניסיון מתמיד להתחקות אחר הפרופיל הגנומי של השאת, שעשוי לשקף

באופן פרטני מוטציות ספציפיות בגידול של חולה מסוים, שיכולות להגיב לטיפול מכוונן מטרה הפועל במסלול תאי זה. בשנים האחרונות אנו עדים לשינוי תפיסתי מהבדיקה הפתולוגית הקלאסית, שבודקת חלבון או גן בודד כאתר פעולה אפשרי, ) one test - one drug לתרופה בודדת (מודל לבדיקות גנומיות מורכבות שעושות שימוש Next בטכנולוגיות של ריצוף מהדור החדש ( ) במעבדות Generation Sequencing - NGS דיאגנוסטיות קליניות. הטמעת מודל "רפואה מותאמת אישית גנומית" בקליניקה כרוכה באתגרים רבים, בהם: • עלויות גבוהות לבדיקות. • סטנדרטיזציה של איכות הבדיקות (ברמת הריצוף, הפקת החומר הגנומי והיבטים טכניים כמו איסוף ואחסון הדגימות). • סוגיות אתיות העולות כתוצאה מבדיקות גנטיות, הן פועל יוצא מתוצאות הבדיקה הגנומית. השאלה העיקרית המתבקשת וטרם התקבל עבורה מענה: האם טיפול מכוון מטרה המותאם לפרופיל המוטציות של הגידול הפרטני אכן מיתרגם לשיפור בשרידות המטופל? ההתפתחות בהבנת הביולוגיה של גידולי המעי הגס סללה את הדרך לגישה מותאמת אישית. לעומתה, הגישה המסורתית מבוססת על עדויות מחקריות לתועלת הטיפול על סמך מאפייני גידול פתולוגיים דומים בקבוצות חולים, ללא אבחנה בשוני פוטנציאלי בפרופיל הגנומי של הגידולים, שעשוי להכתיב תגובה שונה לטיפול.

100